Studio di Ibrutinib nel linfoma a cellule T recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

• Patologia confermata linfoma a cellule T recidivato o refrattario (PTCL e stadio >IBCTCL) presso l'istituto di cura
• Recidiva o progressione dopo almeno 1 terapia sistemica
• Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• La precedente terapia antitumorale sistemica deve essere stata interrotta almeno 3 settimane prima del trattamento in questo studio. Se c'è progressione della malattia con quella terapia e tutti gli effetti avversi si sono risolti al Grado 1 o al basale, nel qual caso 2 settimane sono accettabili
• Le precedenti radiazioni, terapia ormonale e intervento chirurgico devono essere state interrotte almeno 2 settimane prima del trattamento in questo studio e gli effetti avversi devono essersi risolti. La biopsia linfonodale o altra biopsia diagnostica entro 2 settimane non è considerata esclusiva
• I corticosteroidi sistemici sono consentiti nelle seguenti circostanze:
• I corticosteroidi sistemici di breve durata per il controllo della malattia, il miglioramento dello stato delle prestazioni o l'indicazione non cancerosa (≤ 7 giorni) devono essere stati interrotti almeno 7 giorni prima del trattamento in studio.
• È consentita la somministrazione continua di una dose stabile di terapia con corticosteroidi (precedentemente ricevuta per ≥ 30 giorni) a condizione che vi sia evidenza di malattia misurabile e non ci sarà alcun aumento della dose di steroidi durante la sperimentazione clinica
• Performance status ECOG ≤ 2 all'ingresso nello studio
• Sono ammissibili i pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali > 6 mesi prima
• Sono ammissibili i pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali > 12 mesi, senza malattia del trapianto contro l'ospite attiva e non sottoposti a immunosoppressione per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite
• Risultati dei test di laboratorio all'interno di questi intervalli:
• Adeguata funzione ematologica con valutazione di laboratorio di screening definita come:
• Conta assoluta dei neutrofili >1.000 cellule/mm3 (1,0 x 10^9/L)
• Conta piastrinica >75.000 cellule/mm3 (75 x 10^9/L), se la trombocitopenia è dovuta a coinvolgimento del midollo osseo la conta piastrinica deve essere ≥ 50.000 cellule/mm3
• Emoglobina >8,0 g/dL
• Adeguata funzionalità epatica e renale con valutazione di laboratorio di screening definita come:

• Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT)

  ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN)

• Creatinina <2,0 x ULN o tasso di filtrazione glomerulare stimato GFR [Cockcroft-Gault] > 30 mL/min.
• Bilirubina <1,5 x ULN [a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert (come definita da >80% di iperbilirubinemia non coniugata) o di origine non epatica]
• Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare metodi appropriati di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti che hanno un'opzione curativa standard per la loro neoplasia linfoide allo stato attuale della malattia. Per l'ammissibilità a questo studio, il trapianto di cellule staminali allogeniche non è considerato un'opzione curativa standard
• Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (ad esempio, ciclosporina A, tacrolimus, ecc.) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Infezione recente che richiede un trattamento antinfettivo per via endovenosa completato ≤14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Diatesi emorragica nota (p. es., malattia di von Willebrand) o emofilia
• Trattamento con warfarin o altri antagonisti della vitamina K (p. es., fenprocumone)
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste.
• Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato (ICF)
• Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Incapace di deglutire le capsule, sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa
• Donne in gravidanza (le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di ibrutinib
• Uso precedente di ibrutinib
• Sieropositivo noto e richiedente terapia antivirale per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) definito mediante PCR.
• Tumore maligno concomitante attivo che richiede una terapia attiva
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale o meningeo (in assenza di sintomi non è richiesta l'indagine sul coinvolgimento del sistema nervoso centrale)
• Pazienti che richiedono un trattamento con un potente inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A