Estudio de ibrutinib en linfoma de células T en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células T en recaída o refractario (PTCL y estadio >IBCTCL) confirmado por patología en la institución de tratamiento
• Recaída o progresión después de al menos 1 terapia sistémica
• Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• La terapia anticancerosa sistémica anterior debe haberse interrumpido al menos 3 semanas antes del tratamiento en este estudio. Si hay progresión de la enfermedad con esa terapia y todos los efectos adversos se han resuelto a Grado 1 o al valor inicial, en cuyo caso se aceptan 2 semanas
• La radiación, la terapia hormonal y la cirugía previas deben haberse interrumpido al menos 2 semanas antes del tratamiento en este estudio y los efectos adversos deben haberse resuelto. La biopsia de ganglio linfático u otro diagnóstico dentro de las 2 semanas no se considera excluyente
• Los corticosteroides sistémicos están permitidos en las siguientes circunstancias:
• Los corticosteroides sistémicos de corta duración para el control de la enfermedad, la mejora del estado funcional o la indicación no oncológica (≤ 7 días) deben haberse interrumpido al menos 7 días antes del tratamiento del estudio.
• Se permite la administración continua de una dosis estable de terapia con corticosteroides (previamente recibida durante ≥ 30 días) siempre que haya evidencia de enfermedad medible y no habrá un aumento en la dosis de esteroides durante el ensayo clínico.
• Estado funcional ECOG de ≤ 2 al ingreso al estudio
• Los pacientes que se han sometido a un trasplante autólogo de células madre > 6 meses antes son elegibles
• Los pacientes que se han sometido a un alotrasplante de células madre durante > 12 meses, sin enfermedad de injerto contra huésped activa y que no reciben inmunosupresión para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped son elegibles
• Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:
• Función hematológica adecuada con evaluación de laboratorio de detección definida como:
• Recuento absoluto de neutrófilos >1000 células/mm3 (1,0 x 10^9/L)
• Recuento de plaquetas >75 000 células/mm3 (75 x 10^9/L), si la trombocitopenia se debe a compromiso de la médula ósea, el recuento de plaquetas debe ser ≥ 50 000 células/mm3
• Hemoglobina >8,0 g/dL
• Función hepática y renal adecuada con evaluación de laboratorio de detección definida como:

• Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT)

  ≤2,5 x límite superior de lo normal (ULN)

• Creatinina <2,0 x LSN o tasa de filtración glomerular estimada TFG [Cockcroft-Gault] > 30 ml/min.
• Bilirrubina <1,5 x ULN [a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert (definido por >80 % de hiperbilirrubinemia no conjugada) o de origen no hepático]
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) † deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes que tienen una opción curativa estándar para su malignidad linfoide en el estado actual de la enfermedad. Para la elegibilidad en este ensayo, el alotrasplante de células madre no se considera una opción curativa estándar
• Terapia inmunosupresora sistémica concurrente (p. ej., ciclosporina A, tacrolimus, etc.) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Infección reciente que requiere tratamiento antiinfeccioso intravenoso que se completó ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Diátesis hemorrágica conocida (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• Tratamiento con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K (p. ej., fenprocumon)
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• No desea o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
• Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado
• Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Incapacidad para tragar cápsulas, síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa
• Mujeres embarazadas (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman ibrutinib
• Uso previo de ibrutinib
• Seropositivo conocido y que requiere terapia antiviral para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) definido por PCR.
• Neoplasia concurrente activa que requiere terapia activa
• Compromiso conocido del sistema nervioso central o meníngeo (en ausencia de síntomas, no se requiere investigación sobre el compromiso del sistema nervioso central)
• Pacientes que requieren tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A