Undersøgelse af Ibrutinib i relapserende og refraktær T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patologi bekræftet recidiverende eller refraktær T-celle lymfom (PTCL og stadium >IBCTCL) på behandlende institution
• Tilbagefald eller progression efter mindst 1 systemisk behandling
• Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Tidligere systemisk anti-cancerbehandling skal være seponeret mindst 3 uger før behandlingen i denne undersøgelse. Hvis der er progression af sygdom ved den behandling, og alle bivirkninger er forsvundet til grad 1 eller baseline, i hvilket tilfælde 2 uger er acceptabelt
• Tidligere stråling, hormonbehandling og operation skal være afbrudt mindst 2 uger før behandlingen i denne undersøgelse, og bivirkningerne skal være forsvundet. Lymfeknude eller anden diagnostisk biopsi inden for 2 uger betragtes ikke som udelukkende
• Systemiske kortikosteroider er tilladt under følgende omstændigheder:
• Kort kur systemiske kortikosteroider til sygdomskontrol, forbedring af præstationsstatus eller non-cancer indikation (≤ 7 dage) skal være seponeret mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling.
• Løbende administration af en stabil dosis kortikosteroidbehandling (tidligere modtaget i ≥ 30 dage) er tilladt, forudsat at der er tegn på målbar sygdom, og der ikke vil være nogen stigning i steroiddosis under det kliniske forsøg
• ECOG præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart
• Patienter, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation > 6 måneder før, er kvalificerede
• Patienter, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation > 12 måneder, uden aktiv graft-versus-host-sygdom og ikke er i immunsuppression til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom, er kvalificerede
• Laboratorietestresultater inden for disse områder:
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion med screeninglaboratorievurdering defineret som:
• Absolut neutrofiltal >1.000 celler/mm3 (1,0 x 10^9/L)
• Blodpladetal >75.000 celler/mm3 (75 x 10^9/L), hvis trombocytopeni skyldes knoglemarvspåvirkning, skal trombocyttallet være ≥ 50.000 celler/mm3
• Hæmoglobin >8,0 g/dL
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion med screeninglaboratorievurdering defineret som:

• Serum aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT)

  ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN)

• Kreatinin <2,0 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed GFR [Cockcroft-Gault] > 30 ml/min.
• Bilirubin <1,5 x ULN [medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom (som defineret ved >80 % ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller af ikke-hepatisk oprindelse]
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge passende præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som har en standardkurativ mulighed for deres lymfoide malignitet i den aktuelle sygdomstilstand, er udelukket. For at være berettiget til dette forsøg anses allogen stamcelletransplantation ikke som en standard kurativ mulighed
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv.) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Nylig infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling, som blev afsluttet ≤14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt blødende diatese (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Behandling med warfarin eller andre vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon)
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før indskrivning
• Ude af stand til at sluge kapsler, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Gravide kvinder (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager ibrutinib
• Tidligere brug af ibrutinib
• Kendt seropositiv og kræver antiviral terapi for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) defineret ved PCR.
• Aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi
• Kendt involvering af centralnervesystemet eller meningeal (hvis der ikke er symptomer, er undersøgelse af involvering af centralnervesystemet ikke nødvendig)
• Patienter, der kræver behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer