Ibrutinibin tutkimus uusiutuneessa ja refraktaarisessa T-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologia vahvisti uusiutunut tai refraktorinen T-solulymfooma (PTCL ja vaihe >IBCTCL) hoitolaitoksessa
• Relapsi tai eteneminen vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito on täytynyt lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa. Jos sairaus etenee kyseisellä hoidolla ja kaikki haittavaikutukset ovat hävinneet asteeseen 1 tai lähtötasoon, jolloin 2 viikkoa on hyväksyttävä
• Aikaisempi sädehoito, hormonihoito ja leikkaus on täytynyt lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa, ja haittavaikutusten on oltava hävinneet. Imusolmuke- tai muu diagnostinen biopsia 2 viikon sisällä ei ole poissulkevaa
• Systeemiset kortikosteroidit ovat sallittuja seuraavissa olosuhteissa:
• Lyhytkestoiset systeemiset kortikosteroidit taudin hallintaan, suorituskyvyn parantamiseen tai ei-syöpäaiheeseen (≤ 7 päivää) on täytynyt lopettaa vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa.
• Jatkuva vakaan annoksen kortikosteroidihoitoa (aikaisemmin ≥ 30 päivää) on sallittua, jos on näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta eikä steroidiannos kasva kliinisen tutkimuksen aikana.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa
• Potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto > 6 kuukautta aikaisemmin, ovat kelpoisia
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto > 12 kuukautta, ilman aktiivista graft-versus-host-sairautta ja joilla ei ole immunosuppressiota graft-versus-host -taudin ehkäisyssä, ovat kelpoisia
• Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:
• Riittävä hematologinen toiminta seulontalaboratorion arvioinnilla, jotka määritellään seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000 solua/mm3 (1,0 x 10^9/l)
• Verihiutalemäärä >75 000 solua/mm3 (75 x 10^9/l), jos trombosytopenia johtuu luuytimen vaikutuksesta, verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 50 000 solua/mm3
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta seulontalaboratorion arvioinnilla, jotka määritellään seuraavasti:

• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT)

  ≤2,5 x normaalin yläraja (ULN)

• Kreatiniini <2,0 x ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus GFR [Cockcroft-Gault] > 30 ml/min.
• Bilirubiini <1,5 x ULN [ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä (määritelty >80 % konjugoimattomalla hyperbilirubinemialla) tai ei-hepaattista alkuperää]
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on normaali hoitovaihtoehto lymfaattiselle pahanlaatuiselle kasvaimelleen nykyisessä sairaustilassa, suljetaan pois. Tämän tutkimuksen kelpoisuuden vuoksi allogeenisten kantasolujen siirtoa ei pidetä tavallisena hoitovaihtoehtona
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne.) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Äskettäinen infektio, joka vaati suonensisäistä infektionvastaista hoitoa, joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Hoito varfariinilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumoni)
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin.
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja toimittamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF)
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Ei pysty nielemään kapseleita, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
• Raskaana olevat naiset (imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä ibrutinibihoidon aikana
• Ibrutinibin aikaisempi käyttö
• Tunnettu seropositiivinen ja vaatii antiviraalista hoitoa ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV), joka on määritelty PCR:llä.
• Aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
• Tunnettu keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen (oireiden puuttuessa keskushermostoon liittyvää tutkimusta ei vaadita)
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä