Étude de l'ibrutinib dans le lymphome à cellules T récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome à cellules T récidivant ou réfractaire (PTCL et stade>IBCTCL) confirmé par la pathologie dans l'établissement de traitement
• Rechute ou progression après au moins 1 traitement systémique
• Âge ≥18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Le traitement anticancéreux systémique antérieur doit avoir été interrompu au moins 3 semaines avant le traitement dans cette étude. S'il y a progression de la maladie avec ce traitement et que tous les effets indésirables sont passés au grade 1 ou au niveau de référence, auquel cas 2 semaines sont acceptables
• La radiothérapie, l'hormonothérapie et la chirurgie antérieures doivent avoir été interrompues au moins 2 semaines avant le traitement dans cette étude et les effets indésirables doivent avoir disparu. Le ganglion lymphatique ou une autre biopsie diagnostique dans les 2 semaines n'est pas considéré comme excluant
• Les corticostéroïdes systémiques sont autorisés dans les circonstances suivantes :
• Les corticostéroïdes systémiques de courte durée pour le contrôle de la maladie, l'amélioration de l'état de performance ou l'indication non cancéreuse (≤ 7 jours) doivent avoir été arrêtés au moins 7 jours avant le traitement de l'étude.
• L'administration continue d'une dose stable de corticothérapie (précédemment reçue pendant ≥ 30 jours) est autorisée à condition qu'il y ait des preuves de maladie mesurable et qu'il n'y aura pas d'augmentation de la dose de stéroïdes pendant l'essai clinique
• Statut de performance ECOG ≤ 2 à l'entrée dans l'étude
• Les patients qui ont subi une greffe autologue de cellules souches > 6 mois avant sont éligibles
• Les patients qui ont subi une allogreffe de cellules souches > 12 mois, sans maladie du greffon contre l'hôte active et non sous immunosuppression pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte sont éligibles
• Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :
• Fonction hématologique adéquate avec évaluation de dépistage en laboratoire définie comme :
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 000 cellules/mm3 (1,0 x 10^9/L)
• Numération plaquettaire > 75 000 cellules/mm3 (75 x 10^9/L), si la thrombocytopénie est due à une atteinte de la moelle osseuse, la numération plaquettaire doit être ≥ 50 000 cellules/mm3
• Hémoglobine > 8,0 g/dL
• Fonction hépatique et rénale adéquates avec évaluation de dépistage en laboratoire définie comme :

• Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sériques

  ≤2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)

• Créatinine < 2,0 x LSN ou taux de filtration glomérulaire estimé GFR [Cockcroft-Gault] > 30 mL/min.
• Bilirubine < 1,5 x LSN [sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert (tel que défini par > 80 % d'hyperbilirubinémie non conjuguée) ou d'origine non hépatique]
• Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont une option curative standard pour leur malignité lymphoïde à l'état actuel de la maladie sont exclus. Pour l'éligibilité à cet essai, la greffe allogénique de cellules souches n'est pas considérée comme une option curative standard
• Traitement immunosuppresseur systémique simultané (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc.) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Infection récente nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Diathèse hémorragique connue (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Traitement par la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K (p. ex., phenprocoumone)
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'inscription
• Incapacité d'avaler des gélules, syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
• Femmes enceintes (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent de l'ibrutinib
• Utilisation antérieure d'ibrutinib
• Séropositif connu et nécessitant un traitement antiviral pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) défini par PCR.
• Malignité active concomitante nécessitant un traitement actif
• Atteinte connue du système nerveux central ou des méninges (en l'absence de symptômes, une enquête sur l'atteinte du système nerveux central n'est pas nécessaire)
• Patients nécessitant un traitement avec un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A