Studie van Ibrutinib bij gerecidiveerd en refractair T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Pathologie bevestigde gerecidiveerd of refractair T-cellymfoom (PTCL en stadium >IBCTCL) in de behandelende instelling
• Terugval of progressie na ten minste 1 systemische therapie
• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Eerdere systemische antikankertherapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet. Als er progressie van de ziekte is tijdens die therapie en alle bijwerkingen zijn verdwenen tot graad 1 of baseline, in welk geval 2 weken acceptabel is
• Eerdere bestraling, hormoontherapie en operaties moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet en de bijwerkingen moeten zijn verdwenen. Lymfeklier- of andere diagnostische biopsie binnen 2 weken wordt niet als uitsluitend beschouwd
• Systemische corticosteroïden zijn toegestaan ​​in de volgende omstandigheden:
• Kortdurende systemische corticosteroïden voor ziektebestrijding, verbetering van de prestatiestatus of niet-kankerindicatie (≤ 7 dagen) moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling zijn stopgezet.
• Doorlopende toediening van een stabiele dosis corticosteroïdtherapie (eerder gedurende ≥ 30 dagen ontvangen) is toegestaan, mits er bewijs is van meetbare ziekte en er geen verhoging van de dosis steroïden zal zijn tijdens de klinische studie
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van de studie
• Patiënten die meer dan 6 maanden eerder een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking
• Patiënten die allogene stamceltransplantatie > 12 maanden hebben ondergaan, zonder actieve graft-versus-host-ziekte, en die geen immunosuppressie ondergaan ter preventie van graft-versus-host-ziekte, komen in aanmerking
• Laboratoriumtestresultaten binnen dit bereik:
• Adequate hematologische functie met screening laboratoriumbeoordeling gedefinieerd als:
• Absoluut aantal neutrofielen >1.000 cellen/mm3 (1,0 x 10^9/L)
• Aantal bloedplaatjes >75.000 cellen/mm3 (75 x 10^9/l), als trombocytopenie het gevolg is van betrokkenheid van het beenmerg, moet het aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/mm3 zijn
• Hemoglobine >8,0 g/dl
• Adequate lever- en nierfunctie met screeningslaboratoriumbeoordeling gedefinieerd als:

• Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT)

  ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN)

• Creatinine <2,0 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid GFR [Cockcroft-Gault] > 30 ml/min.
• Bilirubine <1,5 x ULN [tenzij de stijging van bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert (gedefinieerd door >80% ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of van niet-hepatische oorsprong]
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een standaard curatieve optie hebben voor hun lymfoïde maligniteit in de huidige toestand van de ziekte, worden uitgesloten. Om in aanmerking te komen voor deze studie, wordt allogene stamceltransplantatie niet beschouwd als een standaard curatieve optie
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz.) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Recente infectie waarvoor een intraveneuze anti-infectieuze behandeling nodig was die ≤14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was voltooid
• Bekende bloedingsdiathese (bijvoorbeeld de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Behandeling met warfarine of andere vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon)
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures.
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) te verstrekken
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification; of een voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Niet in staat om capsules door te slikken, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Zwangere vrouwen (zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van ibrutinib
• Eerder gebruik van ibrutinib
• Bekend seropositief en waarvoor antivirale therapie nodig is voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd door PCR.
• Actieve gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist
• Bekende aantasting van het centrale zenuwstelsel of meningeaal (bij afwezigheid van symptomen is onderzoek naar aantasting van het centrale zenuwstelsel niet vereist)
• Patiënten die behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer nodig hebben