Egyszeri dózisú, háromértékű élő, legyengített dengue-oltás biztonságosságának és védőhatékonyságának értékelése a DENV-2 fertőzés elleni védelem érdekében

Bevételi kritériumok:

• 18 és 50 év közötti felnőtt férfi vagy nő
• Jó általános egészségi állapot, amelyet fizikális vizsgálat, laboratóriumi szűrés és a kórtörténet áttekintése határoz meg
• Elérhető a vizsgálat idejére, körülbelül 26 héttel a második oltás után
• A tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával igazolt hajlandóság a vizsgálatban való részvételre
• Csak nők: Fogamzóképes korú női résztvevők, akik hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni. Megbízható fogamzásgátlási módszerek a következők: hormonális fogamzásgátlás, óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, műtéti sterilizálás, méhen belüli eszköz, absztinencia (6 hónap vagy több az utolsó szexuális érintkezés óta). Minden női résztvevőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve azokat, akiknél méheltávolítás, petevezeték lekötés, petespirál (legalább 3 hónappal az oltás előtt) vagy posztmenopauzás státuszú, dokumentáltan legalább 1 év telt el az utolsó menstruáció óta.

Kizárási kritériumok:

• Csak nők: Jelenleg terhes, pozitív béta-humán koriogonadotropin (HCG) teszt alapján, vagy szoptat
• Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun- vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján
• Viselkedési, kognitív, pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálati protokoll követelményeinek megértésére és az azokkal való együttműködésre
• 1. vagy magasabb fokozatú laboratóriumi értékek abszolút neutrofil (ANC), alanin-aminotranszferáz (ALT) és szérum kreatinin szűrése, a jelen protokollban meghatározottak szerint
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné a résztvevőt a protokoll betartására
• Bármilyen jelentős alkohol- vagy kábítószer-használat az elmúlt 12 hónapban, amely egészségügyi, foglalkozási vagy családi problémákat okozott, amint azt a résztvevő kórtörténete jelzi
• Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben
• Súlyos asztma (sürgősségi vizit vagy kórházi kezelés az elmúlt 6 hónapban)
• HIV-fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
• Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
• Hepatitis B vírus (HBV), HBV felszíni antigén (HBsAg) szűréssel
• Bármilyen ismert immunhiányos szindróma
• Antikoaguláns gyógyszerek alkalmazása
• Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az oltást megelőző vagy azt követő 28 napon belül. A kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa legalább 10 mg prednizon ekvivalens naponta 14 napig vagy annál hosszabb ideig
• Élő vakcina átvétele 28 napon belül vagy elölt vakcina az oltást megelőző 14 napon belül, vagy bármely vakcina várható átvétele az oltást követő 28 napon belül
• Asplenia
• Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban, beleértve a transzfúziót vagy immunglobulinokat, vagy bármely vérkészítmény vagy immunglobulin várható átvétele az oltást követő 28 napon belül
• Korábbi dengue-vírus-fertőzés vagy más flavivírus-fertőzés (pl. sárgaláz vírus, St. Louis encephalitis vírus, nyugat-nílusi vírus) szerológiai bizonyítékai a kórelőzményben
• Flavivírus vakcina korábbi kézhezvétele (engedélyezett vagy kísérleti)
• Bármely vizsgálati anyag várható átvétele az oltás előtti vagy utáni 28 napon belül
• A résztvevő határozottan tervezi, hogy a vizsgálat ideje alatt egy dengue-láz endémiás területre utazik
• A minta tárolásának megtagadása jövőbeli kutatás céljából

A második vakcina bekerülési kritériumai:

• Jó általános egészségi állapot, amelyet fizikális vizsgálat és a kórtörténet áttekintése határoz meg
• Elérhető a vizsgálat idejére, körülbelül 26 héttel a második adag után
• Csak nők: Fogamzóképes korú női résztvevők, akik hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni. Megbízható fogamzásgátlási módszerek a következők: hormonális fogamzásgátlás, óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, műtéti sterilizálás, méhen belüli eszköz, absztinencia (6 hónap vagy több az utolsó szexuális érintkezés óta). Minden női résztvevőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve azokat, akiknél méheltávolítás, petevezeték lekötés, petespirál (legalább 3 hónappal az oltás előtt) vagy posztmenopauzás státuszú, dokumentáltan legalább 1 év telt el az utolsó menstruáció óta.

A második vakcina kizárási kritériumai:

• Anafilaxia vagy angioödéma a vakcina első adagját követően
• Csak nők: Jelenleg terhes, pozitív béta-HCG teszt vagy szoptatás alapján
• Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun- vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján
• Viselkedési, kognitív, pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálati protokoll követelményeinek megértésére és az azokkal való együttműködésre
• Bármilyen feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy jogait, hogy megértsék a vizsgálati protokoll követelményeit és együttműködjenek azokkal
• Bármilyen jelentős alkohol- vagy kábítószer-használat az elmúlt 12 hónapban, amely egészségügyi, foglalkozási vagy családi problémákat okozott, amint azt a résztvevő kórtörténete jelzi
• Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben
• Súlyos asztma (sürgősségi vizit vagy kórházi kezelés az elmúlt 6 hónapban)
• HIV-fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
• HCV fertőzés, szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
• HBV fertőzés, HBsAg szűréssel
• Bármilyen ismert immunhiányos szindróma
• Antikoaguláns gyógyszerek alkalmazása
• Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az oltást megelőző vagy azt követő 28 napon belül. A kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa legalább 10 mg prednizon ekvivalens naponta 14 napig vagy azzal egyenlő.
• Élő vakcina átvétele 28 napon belül vagy elölt vakcina az oltást megelőző 14 napon belül, vagy bármely vakcina várható átvétele az oltást követő 28 napon belül
• Asplenia
• Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban, beleértve a transzfúziót vagy immunglobulinokat, vagy bármely vérkészítmény vagy immunglobulin várható átvétele az oltást követő 28 napon belül
• Bármely más vizsgálati szer várható beérkezése az oltás előtti vagy utáni 28 napon belül
• A résztvevő határozottan tervezi, hogy a vizsgálat ideje alatt egy dengue-láz endémiás területre utazik
• A minták tárolásának megtagadása jövőbeli kutatás céljából

Egyéb kezelési és folyamatos kizárási kritériumok:

A következő kritériumokat minden oltást követően felülvizsgálják a 28. és az 56. vizsgálati napon. Ha a vizsgálat során bármelyik válik alkalmazhatóvá, a résztvevőt a kizáró látogatástól kezdve nem vonják be további immunogenitási értékelésekbe. A résztvevőt azonban arra ösztönzik, hogy a vizsgálat időtartama alatt a vizsgálatban maradjon biztonsági értékelések céljából.

• A vizsgálati vakcinától eltérő bármely vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati vakcina használata az oltást követő 28 napos időszakban
• Szteroidok (napi 10 mg-nál nagyobb vagy azzal egyenlő prednizon-egyenérték), immunszuppresszánsok vagy bármely más immunmódosító gyógyszer krónikus (14 napnál hosszabb vagy azzal egyenlő) beadása a vakcinázást követő 28 napos időszakban ( helyi és nazális szteroidok megengedettek)
• Engedélyezett vakcina átvétele az oltást követő 28 napos időszakban
• Immunglobulinok és/vagy vérkészítmények átvétele az oltást követő 28 napos időszakban
• Terhesség