Evaluatie van de veiligheid en beschermende werkzaamheid van een enkele dosis van een trivalent levend verzwakt dengue-vaccin ter bescherming tegen infectie met DENV-2

Inclusiecriteria:

• Volwassen man of vrouw tussen 18 en 50 jaar, inclusief
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na de tweede vaccinatie
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
• Alleen vrouwen: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje, onthouding (6 maanden of langer sinds de laatste seksuele ontmoeting). Van alle vrouwelijke deelnemers wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, behalve degenen met hysterectomie, tubaligatie, eileidersspiraal (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of postmenopauzale status gedocumenteerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

• Alleen vrouwen: momenteel zwanger, zoals bepaald door positieve bèta-humaan choriogonadotrofine (HCG) -test, of borstvoeding
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
• Gedrags-, cognitieve, psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
• Screening van laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger voor absolute neutrofielen (ANC), alanineaminotransferase (ALT) en serumcreatinine, zoals gedefinieerd in dit protocol
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of ertoe zou leiden dat de deelnemer het protocol niet kan naleven
• Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de deelnemer
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
• Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
• HIV-infectie, door screening en bevestigende testen
• Hepatitis C-virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende tests
• Hepatitis B-virus (HBV), door screening op HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg).
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
• Gebruik van anticoagulantia
• Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 28 dagen voor of na vaccinatie. Immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie
• Asplenie
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie
• Voorgeschiedenis van serologisch bewijs van eerdere dengue-virusinfectie of andere flavivirusinfectie (bijv. Gelekoortsvirus, St. Louis-encefalitisvirus, West-Nijlvirus)
• Eerdere ontvangst van een flavivirusvaccin (gelicentieerd of experimenteel)
• Verwachte ontvangst van een onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na vaccinatie
• Deelnemer heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue endemisch gebied te reizen
• Weigering om opslag van specimen toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek

Opnamecriteria voor tweede vaccin:

• Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek en beoordeling van de medische geschiedenis
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na de tweede dosis
• Alleen vrouwen: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje, onthouding (6 maanden of langer sinds de laatste seksuele ontmoeting). Van alle vrouwelijke deelnemers wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, behalve degenen met hysterectomie, tubaligatie, eileidersspiraal (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of postmenopauzale status gedocumenteerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria voor tweede vaccin:

• Anafylaxie of angio-oedeem na de eerste dosis vaccin
• Alleen vrouwen: momenteel zwanger, zoals bepaald door een positieve bèta-HCG-test of borstvoeding
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
• Gedrags-, cognitieve, psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer in gevaar zou brengen om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
• Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de deelnemer
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
• Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
• HIV-infectie, door screening en bevestigende testen
• HCV-infectie, door screening en bevestigende tests
• HBV-infectie, door HBsAg-screening
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
• Gebruik van anticoagulantia
• Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór of na inenting. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie
• Asplenie
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie
• Verwachte ontvangst van een ander onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na vaccinatie
• Deelnemer heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue endemisch gebied te reizen
• Weigering om opslag van specimens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek

Andere behandelings- en doorlopende uitsluitingscriteria:

De volgende criteria zullen worden beoordeeld op studiedagen 28 en 56 na elke vaccinatie. Als er tijdens het onderzoek iets van toepassing wordt, zal de deelnemer vanaf het uitsluitingsbezoek niet worden opgenomen in verdere immunogeniciteitsevaluaties. De deelnemer wordt echter aangemoedigd om voor de duur van het onderzoek in het onderzoek te blijven voor veiligheidsevaluaties.

• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksvaccin dan het onderzoeksvaccin gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
• Chronische toediening (langer dan of gelijk aan 14 dagen) van steroïden (gedefinieerd als prednison-equivalent van meer dan of gelijk aan 10 mg per dag), immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen die zijn gestart tijdens de periode van 28 dagen na vaccinatie ( topische en nasale steroïden zijn toegestaan)
• Ontvangst van een goedgekeurd vaccin gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
• Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
• Zwangerschap