评估单剂三价登革热减毒活疫苗预防 DENV-2 感染的安全性和保护功效
单剂量三价登革热减毒活疫苗预防 DENV-2 感染的安全性和保护效果的第 1 阶段评估
在许多热带亚洲国家，登革热病毒感染是导致儿童住院和死亡的主要原因，而开发登革热疫苗是当务之急。
本研究将评估单剂三价登革热疫苗预防减毒候选 DENV-2 疫苗感染的能力，该疫苗在三价登革热疫苗接种后 6 个月接种。
研究概览
详细说明
有 4 种类型的登革热病毒（DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4），每种都能引起从轻度疾病到危及生命的登革热疾病。 本研究将评估一种三价活减毒登革热混合疫苗，该疫苗包含 3 种不同的单价登革热候选疫苗，代表 4 种登革热血清型（DENV-1、DENV-3 和 DENV-4）中的 3 种。 研究人员将评估单剂量三价登革热疫苗对减毒 DENV-2 病毒 (rDEN2Δ30-7169) 感染引起的病毒血症和皮疹的安全性和保护效果，该疫苗在接种三价登革热疫苗 6 个月后接种。
本研究将招募既往没有黄病毒感染史的健康成年人。 在第 0 天（研究进入），参与者将被随机分配接受三价登革热疫苗混合物或安慰剂。 在第 180 天，所有参与者都将接种 rDEN2Δ30-7169 疫苗。 研究访问将在第 4、6、8、10、12、14、16、21、28、56、90、150、180、184、186、188、190、192、194、196、201、208、 236、270 和 360。 访问将包括身体检查和采血。 每次接种疫苗后，所有参与者将每天记录 3 次体温，持续 16 天。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins School of Public Health
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-
Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 50 岁（含）的成年男性或女性
- 通过体格检查、实验室筛查和回顾病史确定的总体健康状况良好
- 在研究期间可用，大约在第二次接种疫苗后 26 周
- 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
- 仅限女性：有生育潜力的女性参与者愿意使用有效的避孕措施。 可靠的避孕方法包括：激素避孕、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、手术绝育、宫内节育器、禁欲（自上次性接触后 6 个月或更长时间）。 所有女性参与者都将被视为具有生育潜力，但接受子宫切除术、输卵管结扎术、输卵管线圈（接种疫苗前至少 3 个月）或绝经后状态记录为距上次月经至少 1 年的女性参与者除外。
排除标准：
- 仅限女性：目前怀孕，由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试确定，或母乳喂养
- 通过病史、体格检查和/或实验室研究，有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
- 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的行为、认知、精神疾病
- 如本协议中所定义，筛选 1 级或以上绝对中性粒细胞 (ANC)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和血清肌酐的实验室值
- 研究者认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何情况
- 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如参与者历史所示
- 严重过敏反应或过敏反应的历史
- 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
- HIV 感染，通过筛查和确认试验
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，通过筛查和确认试验
- 乙型肝炎病毒 (HBV)，通过 HBV 表面抗原 (HBsAg) 筛查
- 任何已知的免疫缺陷综合症
- 使用抗凝药物
- 在接种疫苗之前或之后的 28 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天
- 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 28 天内接种任何疫苗
- 无脾
- 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在接种疫苗后 28 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
- 先前登革热病毒感染或其他黄病毒感染的血清学证据史（例如，黄热病病毒、圣路易斯脑炎病毒、西尼罗河病毒）
- 以前接受过黄病毒疫苗（许可的或实验性的）
- 预计在接种疫苗前后 28 天内收到任何研究药物
- 参与者有明确的计划在研究期间前往登革热流行区
- 拒绝为未来研究储存标本
第二疫苗的纳入标准：
- 通过体格检查和回顾病史确定的总体健康状况良好
- 在研究期间可用，大约在第二次给药后 26 周
- 仅限女性：有生育潜力的女性参与者愿意使用有效的避孕措施。 可靠的避孕方法包括：激素避孕、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、手术绝育、宫内节育器、禁欲（自上次性接触后 6 个月或更长时间）。 所有女性参与者都将被视为具有生育潜力，但接受子宫切除术、输卵管结扎术、输卵管线圈（接种疫苗前至少 3 个月）或绝经后状态记录为距上次月经至少 1 年的女性参与者除外。
第二种疫苗的排除标准：
- 第一剂疫苗后出现过敏反应或血管性水肿
- 仅限女性：目前怀孕，由阳性 β-HCG 测试或母乳喂养确定
- 通过病史、体格检查和/或实验室研究，有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
- 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的行为、认知、精神疾病
- 研究者认为会危及参与者理解和配合研究方案要求的安全或权利的任何情况
- 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如参与者历史所示
- 严重过敏反应或过敏反应的历史
- 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
- HIV 感染，通过筛查和确认试验
- HCV 感染，通过筛查和确认试验
- HBV 感染，通过 HBsAg 筛查
- 任何已知的免疫缺陷综合症
- 使用抗凝药物
- 在接种前或接种后 28 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天。
- 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 28 天内接种任何疫苗
- 无脾
- 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在接种疫苗后 28 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
- 预计在接种疫苗前后 28 天内接受任何其他研究药物
- 参与者有明确的计划在研究期间前往登革热流行区
- 拒绝为未来研究储存标本
其他治疗和持续排除标准：
将在每次接种疫苗后的第 28 和 56 研究日审查以下标准。 如果任何在研究期间变得适用，参与者将不会被包括在进一步的免疫原性评估中，作为排除访问。 然而，将鼓励参与者在研究期间留在研究中进行安全性评估。
- 在接种疫苗后 28 天内使用研究疫苗以外的任何研究药物或研究疫苗
- 慢性给药（大于或等于 14 天）类固醇（定义为泼尼松相当于大于或等于每天 10 毫克）、免疫抑制剂或在疫苗接种后 28 天内开始的任何其他免疫修饰药物（局部和鼻类固醇是允许的）
- 在接种疫苗后的 28 天内收到获得许可的疫苗
- 在接种疫苗后 28 天内收到免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：三价登革热疫苗混合物 + rDEN2Δ30-7169
参与者将在第 0 天接种三价登革热疫苗混合物，在第 180 天接种 rDEN2Δ30-7169 疫苗。
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包含 10^3.3 噬菌斑形成单位 (PFU)/mL 的 rDEN1Δ30, 10^3.3
rDEN3Δ30/31-7164 和 10^3.3 的 PFU/mL
PFU/mL 的 rDEN4Δ30。
它以 0.5 mL 的形式给药，每种成分含有 10^3.0 PFU。
活的重组减毒 DENV-2 候选疫苗病毒；将以 10^3 PFU 的剂量给药
|
|
实验性的：安慰剂 + rDEN2Δ30-7169
参与者将在第 0 天接种安慰剂疫苗，并在第 180 天接种 rDEN2Δ30-7169 疫苗。
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活的重组减毒 DENV-2 候选疫苗病毒；将以 10^3 PFU 的剂量给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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三价登革热疫苗混合物和 rDEN2Δ30-7169 相关不良事件 (AE) 的频率
大体时间：通过 360 天测量
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通过主动和被动监测，按严重性和严重性分类。
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通过 360 天测量
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登革热病毒中和抗体滴度（通过采血测量）
大体时间：通过 360 天测量
|
通过 360 天测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kristen Pierce, MD、University of Vermont
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月29日
首次发布 (估计)
2015年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月27日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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