Ocena bezpieczeństwa i skuteczności ochronnej pojedynczej dawki trójwalentnej żywej atenuowanej szczepionki przeciw dendze w celu ochrony przed zakażeniem DENV-2

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i przeglądu historii medycznej
• Dostępne przez cały czas trwania badania, około 26 tygodni po drugim szczepieniu
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody
• Tylko kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować skuteczną antykoncepcję. Do skutecznych metod antykoncepcji należą: antykoncepcja hormonalna, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja (6 miesięcy lub dłużej od ostatniego stosunku płciowego). Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię, podwiązanie jajowodów, cewkę jajowodową (co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem) lub stan po menopauzie udokumentowany jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki.

Kryteria wyłączenia:

• Tylko kobiety: Obecnie w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu beta-ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropinowej (HCG), lub karmi piersią
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych
• Choroba behawioralna, poznawcza, psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania
• Przesiewowe wartości laboratoryjne stopnia 1. lub wyższego dla absolutnych neutrofili (ANC), aminotransferazy alaninowej (ALT) i kreatyniny w surowicy, zgodnie z definicją w tym protokole
• Każdy warunek, który zdaniem badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwiałby uczestnikowi przestrzeganie protokołu
• Jakiekolwiek znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, zgodnie z historią uczestnika
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji
• Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Zakażenie wirusem HIV za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających
• Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), poprzez badanie przesiewowe antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg).
• Każdy znany zespół niedoboru odporności
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych
• Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu. Immunosupresyjna dawka kortykosteroidów jest zdefiniowana jako co najmniej 10 mg równoważnika prednizonu na dobę przez co najmniej 14 dni
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni lub martwej szczepionki w ciągu 14 dni przed szczepieniem lub przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 28 dni po szczepieniu
• Asplenia
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym transfuzji lub immunoglobulin lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni po szczepieniu
• Historia serologicznych dowodów wcześniejszego zakażenia wirusem dengi lub innym zakażeniem flawiwirusem (np. wirusem żółtej gorączki, wirusem zapalenia mózgu z St. Louis, wirusem Zachodniego Nilu)
• Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciw flawiwirusom (licencjonowanej lub eksperymentalnej)
• Przewidywane otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu
• Uczestnik ma określone plany podróży do obszaru endemicznego dengi podczas badania
• Odmowa zezwolenia na przechowywanie okazu do przyszłych badań

Kryteria włączenia do drugiej szczepionki:

• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego i przeglądu historii choroby
• Dostępne przez cały czas trwania badania, około 26 tygodni po drugiej dawce
• Tylko kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować skuteczną antykoncepcję. Do skutecznych metod antykoncepcji należą: antykoncepcja hormonalna, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja (6 miesięcy lub dłużej od ostatniego stosunku płciowego). Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię, podwiązanie jajowodów, cewkę jajowodową (co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem) lub stan po menopauzie udokumentowany jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki.

Kryteria wykluczenia dla drugiej szczepionki:

• Anafilaksja lub obrzęk naczynioruchowy po podaniu pierwszej dawki szczepionki
• Tylko kobiety: Obecnie w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego testu beta-HCG lub karmienia piersią
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych
• Choroba behawioralna, poznawcza, psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania
• Każdy warunek, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawu uczestnika do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania
• Jakiekolwiek znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, zgodnie z historią uczestnika
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji
• Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Zakażenie wirusem HIV za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających
• Zakażenie HCV za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających
• Zakażenie HBV przez badanie przesiewowe HBsAg
• Każdy znany zespół niedoboru odporności
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych
• Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu. Dawkę immunosupresyjną kortykosteroidów definiuje się jako równoważnik 10 mg prednizonu na dobę przez co najmniej 14 dni.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni lub zabitej szczepionki w ciągu 14 dni przed szczepieniem lub przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 28 dni po szczepieniu
• Asplenia
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym transfuzji lub immunoglobulin lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni po szczepieniu
• Przewidywane otrzymanie jakiegokolwiek innego środka badanego w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu
• Uczestnik ma określone plany podróży do obszaru endemicznego dengi podczas badania
• Odmowa zezwolenia na przechowywanie okazów do przyszłych badań

Inne kryteria leczenia i trwające wykluczenie:

Następujące kryteria zostaną zweryfikowane w dniach badania 28 i 56 po każdym szczepieniu. Jeśli jakiekolwiek staną się istotne w trakcie badania, uczestnik nie zostanie włączony do dalszych ocen immunogenności, począwszy od wizyty wykluczającej. Uczestnik będzie jednak zachęcany do pozostania w badaniu w celu oceny bezpieczeństwa przez cały czas trwania badania.

• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub badanej szczepionki innej niż badana szczepionka w okresie 28 dni po szczepieniu
• Przewlekłe podawanie (dłuższe niż lub równe 14 dni) steroidów (definiowane jako odpowiednik prednizonu w dawce większej lub równej 10 mg na dobę), leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy rozpoczęte w ciągu 28 dni po szczepieniu ( dozwolone miejscowe i donosowe sterydy)
• Otrzymanie licencjonowanej szczepionki w okresie 28 dni po szczepieniu
• Przyjmowanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w okresie 28 dni po szczepieniu
• Ciąża