Evaluering af sikkerheden og den beskyttende effektivitet af en enkelt dosis af en trivalent levende svækket denguevaccine til beskyttelse mod infektion med DENV-2

Inklusionskriterier:

• Voksen mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter anden vaccination
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
• Kun kvinder: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonel prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed, abstinens (6 måneder eller længere siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige deltagere vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder bortset fra dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.

Ekskluderingskriterier:

• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv beta-human choriogonadotropin (HCG) test, eller amning
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
• Adfærdsmæssig, kognitiv, psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
• Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofil (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin som defineret i denne protokol
• Enhver betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• Hepatitis C virus (HCV) infektion, ved screening og bekræftende assays
• Hepatitis B virus (HBV), ved HBV overfladeantigen (HBsAg) screening
• Ethvert kendt immundefektsyndrom
• Brug af antikoagulerende medicin
• Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 28 dage efter vaccination
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination
• Anamnese med serologiske tegn på tidligere dengue-virusinfektion eller anden flavivirusinfektion (f.eks. gul febervirus, St. Louis encephalitisvirus, West Nile-virus)
• Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller eksperimentel)
• Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination
• Deltageren har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøve til fremtidig forskning

Inklusionskriterier for anden vaccine:

• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse og gennemgang af sygehistorie
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter den anden dosis
• Kun kvinder: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonel prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed, abstinens (6 måneder eller længere siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige deltagere vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder bortset fra dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.

Eksklusionskriterier for anden vaccine:

• Anafylaksi eller angioødem efter den første dosis vaccine
• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv beta-HCG-test eller amning
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
• Adfærdsmæssig, kognitiv, psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
• Enhver betingelse, som efter investigators mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen i fare
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• HCV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• HBV-infektion, ved HBsAg-screening
• Ethvert kendt immundefektsyndrom
• Brug af antikoagulerende medicin
• Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter podning. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 28 dage efter vaccination
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination
• Forventet modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination
• Deltageren har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning

Andre behandlings- og løbende udelukkelseskriterier:

Følgende kriterier vil blive gennemgået på studiedage 28 og 56 efter hver vaccination. Hvis nogen bliver anvendelige i løbet af undersøgelsen, vil deltageren ikke blive inkluderet i yderligere immunogenicitetsevalueringer fra det ekskluderende besøg. Deltageren vil dog blive opfordret til at forblive i undersøgelsen til sikkerhedsevalueringer i hele undersøgelsens varighed.

• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine ud over undersøgelsesvaccinen i 28-dages perioden efter vaccination
• Kronisk administration (større end eller lig med 14 dage) af steroider (defineret som prednisonækvivalent på mere end eller lig med 10 mg pr. dag), immunsuppressive midler eller andre immunmodificerende lægemidler påbegyndt i løbet af 28-dages perioden efter vaccination ( topiske og nasale steroider er tilladt)
• Modtagelse af en godkendt vaccine i 28-dages perioden efter vaccination
• Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter i 28-dages perioden efter vaccination
• Graviditet