Az I. fázisú dózisemelés és az orális BAY 1143269 expanziója intravénás docetaxellel kombinálva

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti férfi vagy női alanyok
• Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokkal kell rendelkezniük, és semmilyen standard terápiával szemben ellenállónak kell lenniük, vagy nem áll rendelkezésre standard terápia, vagy aktívan visszautasítottak bármilyen standard terápiát, vagy a vizsgáló véleménye szerint a kísérleti kezelés ebben a vizsgálatban klinikailag megalapozott. és etikailag elfogadható az alany számára.
• Az alanyoknak legalább 1 mérhető vagy értékelhető daganatos elváltozással kell rendelkezniük a RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, 1.1 verzió) szerint.
• Az alanyoknak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 legyen
• Az alanyok várható élettartama legalább 12 hét
• Az alanyoknak megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, amelyet a következők szerint lehet értékelni: hemoglobin >=9,0 g/dl vagy >=5,6 mmol/l, abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,500/mm^3 vagy >=1,5 x 10^9/ L (CTCAE Grade <=1), vérlemezkeszám >= 100000/mm^3 vagy >=100 x 10^9/L
• Az alanyoknak megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján, amely a becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) >=60 ml/perc/1,73 m*2 [A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE fokozat <=1)] az étrend módosítása alapján számítva a vesebetegség vizsgálati csoport (MDRD) képletében
• Az alanyoknak megfelelő májfunkciójúnak kell lenniük, amelyet a következők szerint értékelnek: összbilirubin <= 1,0-szerese a normál felső határának (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (ALT) <= 3,0 x ULN (CTCAE fokozat <=1), vagy ha BAY1143269-et kapnak intravénás docetaxellel kombinációban , AST és ALT <=1,5-szerese a felső határnak
• Az alanyoknak megfelelő koagulációval kell rendelkezniük, amelyet a következők alapján határoznak meg: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) <= a ULN 1,5-szerese (CTCAE-fokozat <=1), parciális tromboplasztin idő (PTT) <=1,5 x ULN (CTCAE-fokozat <=) 1)
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél a szérum béta humán koriongonadotropin (b-HCG) terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül. A fogamzóképes korban lévő nőknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyezés aláírása és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 60 nap között.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknek korábbi vagy egyidejű rákja van, amely elsődleges helyben vagy szövettanilag különbözik a vizsgálatban értékelt ráktól, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát, a kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes hólyagdaganatot (Ta és Tis) vagy bármely korábbi, gyógyítólag kezelt rákot. <3 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében vérzési rendellenesség áll fenn, vagy akiknek jelenleg van erre utaló jele, azaz bármely CTCAE fokozatú vérzés/vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2<4 héttel.
• Olyan alanyok, akiknek új vagy progresszív agyi vagy meningeális vagy gerincáttétje van
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében vagy jelenleg fennálló bizonyítékai vannak kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségnek, vagy bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) <50%
• Terhes vagy szoptató nők
• Olyan alanyok, akiknél a korábbi daganatellenes terápia (kivéve az alopecia) megoldatlan toxicitását tapasztalták, amely a szűréskor CTCAE 1-es fokozatú
• Olyan alanyok, akik jelenleg dohányoznak vagy más dohánytermékeket használnak, vagy akik kevesebb mint 90 nappal a vizsgálati szer első adagja előtt leszoktak
• Erős és közepesen erős CYP2D6 inhibitorokat, erős CYP1A1 inhibitorokat és/vagy CYP1A1/CYP1A2 érzékeny szubsztrátokat szedő vagy szedni szándékozó alanyok vagy szűk terápiás indexű. Az orális BAY1143269-et és intravénás docetaxelt kapó alanyok nem szedhetnek erős CYP3A1-inhibitorokat, vagy valószínűleg nem szednek.
• Azok az alanyok, akik 4 héten belül szisztémás daganatellenes terápiát kaptak, vagy sugárkezelést kaptak a léziók megcélzására a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 héten belül, amely hosszabb ideig tart.
• Azok az alanyok, akik vizsgálati gyógyszeres kezelésben részesültek, beleértve a BAY1143269-et és a docetaxelt, a vizsgálaton kívül a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy kis molekulák esetében a hatóanyag első adagja előtti 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik hosszabb