Fase I dosiseskalering og udvidelse af oral BAY 1143269 i kombination med intravenøs docetaxel

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen > 18 år
• Forsøgspersonerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer og skal være modstandsdygtige over for enhver standardterapi eller ikke have nogen standardterapi tilgængelig, eller aktivt have afvist enhver standardterapi, eller efter investigators mening er eksperimentel behandling i denne undersøgelse klinisk og etisk acceptabelt for emnet.
• Forsøgspersoner skal have mindst 1 målbar eller evaluerbar tumorlæsion i henhold til RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1)
• Emner skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vurderet ved følgende: hæmoglobin >=9,0 g/dL eller >=5,6 mmol/L, absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/mm^3 eller >=1,5 x 10^9/ L (CTCAE Grade <=1), blodpladetal >= 100000/mm^3 eller >=100 x 10^9/L
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion, som vurderet ved den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) >=60 ml/min pr. 1,73 m*2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Grade <=1)] beregnet ved ændring af kosten i Renal Disease Study Group (MDRD) formel
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion vurderet ved: total bilirubin <= 1,0 x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (ALT) <= 3,0 x ULN (CTCAE Grade <=1) eller, hvis de får BAY1143269 i kombination med IV docetaxel , ASAT og ALAT <=1,5 x ULN, hvis det samtidig med alkalisk fosfatase øges >2,5 x ULN
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig koagulation vurderet ved: internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) <=1,5 gange ULN (CTCAE Grade <=1), partiel tromboplastintid (PTT) <=1,5 x ULN (CTCAE Grade <= 1)
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum beta humant choriongonadotropin (b-HCG) graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder af reproduktionspotentiale og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere konsekvent at bruge højeffektiv prævention mellem underskrivelse af det informerede samtykke og 60 dage efter sidste administration af forsøgslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har en tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta og Tis) eller enhver tidligere cancer behandlet kurativt <3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersoner, der har en historie med eller aktuelle tegn på blødningsforstyrrelser, dvs. enhver blødning/blødningsbegivenhed af CTCAE Grade >= 2 <4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har nye eller progressive hjerne- eller meningeale eller spinale metastaser
• Forsøgspersoner, der har en historie med eller aktuelle tegn på ukontrolleret kardiovaskulær sygdom eller en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Forsøgspersoner, der oplever uafklaret toksicitet af tidligere antitumorbehandling (eksklusive alopeci), som er CTCAE-grad >1 ved screening
• Forsøgspersoner, der er nuværende rygere eller brugere af andre tobaksprodukter eller har holdt op <90 dage før første dosis af undersøgelsesmiddel
• Personer, der tager eller sandsynligvis vil tage stærke og moderate CYP2D6-hæmmere, stærke CYP1A1-hæmmere og/eller CYP1A1/CYP1A2-følsomme substrater eller med et smalt terapeutisk indeks. Forsøgspersoner, der får oral BAY1143269 og IV docetaxel, må ikke tage eller forventes at tage stærke CYP3A1-hæmmere
• Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger eller strålebehandling for at målrette læsioner inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, som er længere
• Forsøgspersoner, der havde modtaget forsøgslægemiddelbehandling, inklusive BAY1143269 og docetaxel, uden for denne undersøgelse inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller for små molekyler inden for midlets 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der end måtte være er længere