Fase I doseeskalering og utvidelse av oral BAY 1143269 i kombinasjon med intravenøs docetaxel

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen > 18 år
• Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftede lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster og må være motstandsdyktige mot enhver standardbehandling, eller ikke ha noen standardterapi tilgjengelig, eller aktivt ha nektet standardbehandling eller, etter etterforskerens mening, eksperimentell behandling i denne studien er klinisk og etisk akseptabelt for faget.
• Forsøkspersonene må ha minst én målbar eller evaluerbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versjon 1.1)
• Forsøkspersoner må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Forsøkspersonene må ha en forventet levetid på minst 12 uker
• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som vurderes ved følgende: hemoglobin >=9,0 g/dL eller >=5,6 mmol/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,500/mm^3 eller >=1,5 x 10^9/ L (CTCAE Grade <=1), antall blodplater >= 100 000/mm^3 eller >=100 x 10^9/L
• Forsøkspersonene må ha adekvat nyrefunksjon, vurdert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >=60 ml/min per 1,73 m*2 [Felles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE-grad <=1)] beregnet ved modifikasjon av kostholdet i Renal Disease Study Group (MDRD) formel
• Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon vurdert ved: total bilirubin <= 1,0 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (ALT) <= 3,0 x ULN (CTCAE grad <=1) eller, hvis de får BAY1143269 i kombinasjon med IV docetaxel , ASAT og ALAT <=1,5 x ULN hvis det samtidig med alkalisk fosfatase øker >2,5 x ULN
• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig koagulasjon vurdert ved: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) <=1,5 ganger ULN (CTCAE Grade <=1), partiell tromboplastintid (PTT) <=1,5 x ULN (CTCAE Grade <= 1)
• Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin (b-HCG) graviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Kvinner med reproduktivt potensial og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å konsekvent bruke svært effektiv prevensjon mellom undertegning av informert samtykke og 60 dager etter siste administrering av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har en tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien, bortsett fra cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta og Tis) eller tidligere kreft behandlet kurativt <3 år før første dose studiemedisin
• Personer som har en historie med eller nåværende tegn på blødningsforstyrrelser, dvs. enhver blødning/blødningshendelse av CTCAE Grade >= 2 <4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Personer som har nye eller progressive hjerne- eller meningeal- eller spinalmetastaser
• Personer som har en historie med eller nåværende bevis på ukontrollert kardiovaskulær sykdom eller en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Personer som opplever uløst toksisitet av tidligere antitumorbehandling (unntatt alopecia) som er CTCAE-grad >1 ved screening
• Forsøkspersoner som nå røyker eller bruker andre tobakksprodukter eller har sluttet <90 dager før første dose studiemedisin
• Personer som tar eller sannsynligvis vil ta sterke og moderate CYP2D6-hemmere, sterke CYP1A1-hemmere og/eller CYP1A1/CYP1A2-sensitive substrater eller med smal terapeutisk indeks. Personer som får oral BAY1143269 og IV docetaxel må ikke ta eller sannsynligvis ta sterke CYP3A1-hemmere
• Personer som har mottatt systemisk antitumorbehandling innen 4 uker eller strålebehandling for å målrette lesjoner innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet, som er lengre
• Forsøkspersoner som hadde mottatt undersøkelseslegemiddelbehandling, inkludert BAY1143269 og docetaxel, utenfor denne studien innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller for små molekyler innenfor de 5 halveringstidene til middelet før den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som enn måtte være er lengre