Vaiheen I annoksen nostaminen ja oraalisen BAY 1143269:n laajentaminen yhdessä suonensisäisen dosetakselin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• > 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, ja heidän on oltava vastustuskykyisiä millekään standardihoidolle tai heillä ei ole saatavilla standardihoitoa tai he ovat aktiivisesti kieltäytyneet mistään standardihoidosta tai tutkijan mielestä kokeellinen hoito tässä tutkimuksessa on kliinistä ja aiheelle eettisesti hyväksyttävää.
• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava kasvainleesio RECIST 1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versio 1.1) mukaisesti.
• Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
• Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Tutkittavien luuytimen toiminnan on oltava riittävä seuraavien arvioiden mukaan: hemoglobiini >=9,0 g/dl tai >=5,6 mmol/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,500/mm^3 tai >=1,5 x 10^9/ L (CTCAE Grade <=1), verihiutaleiden määrä >= 100000/mm^3 tai >=100 x 10^9/l
• Koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka on arvioitu arvioidulla munuaiskerässuodatusnopeudella (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m*2 [Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE-aste <=1)], joka on laskettu ruokavalion muuttamisesta munuaissairauksien tutkimusryhmän (MDRD) kaavassa
• Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, joka on arvioitu seuraavilla perusteilla: kokonaisbilirubiini <= 1,0 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (ALT) <= 3,0 x ULN (CTCAE-aste <=1) tai, jos he saavat BAY1143269:ää yhdessä suonensisäisen dosetakselin kanssa AST ja ALAT <=1,5 x ULN, jos samanaikaisesti alkalisen fosfataasin nousu > 2,5 x ULN
• Koehenkilöillä on oltava riittävä hyytymiskyky arvioituna: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) <=1,5 kertaa ULN (CTCAE-aste <=1), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <=1,5 x ULN (CTCAE-aste <=) 1)
• Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (b-HCG) raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, tulee sopia käyttävänsä jatkuvasti erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja 60 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, hoidettua tyvisolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta ja Tis) tai mikä tahansa aikaisempi syöpä, jota on hoidettu parantavasti <3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Koehenkilöt, joilla on ollut tai joilla on tällä hetkellä todisteita verenvuotohäiriöstä, eli mikä tahansa verenvuototapahtuma, jonka CTCAE-aste on >= 2 < 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, joilla on uusia tai eteneviä aivo- tai aivokalvon tai selkärangan etäpesäkkeitä
• Potilaat, joilla on ollut tai joilla on tällä hetkellä todisteita hallitsemattomasta sydän- ja verisuonisairaudesta tai vasemman kammion ejektiofraktiosta (LVEF) < 50 %
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Koehenkilöt, jotka kokevat aiemman kasvainten vastaisen hoidon (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) myrkyllisyyttä, joka on CTCAE-aste >1 seulonnassa
• Koehenkilöt, jotka tupakoivat tai käyttävät muita tupakkatuotteita tai ovat lopettaneet <90 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Potilaat, jotka käyttävät tai todennäköisesti ottavat vahvoja ja kohtalaisia ​​CYP2D6-estäjiä, vahvoja CYP1A1-estäjiä ja/tai CYP1A1/CYP1A2-herkkiä substraatteja tai joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Potilaat, jotka saavat suun kautta BAY1143269:ää ja IV dosetakselia, eivät saa ottaa tai todennäköisesti ottavat vahvoja CYP3A1-estäjiä
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä antituumorihoitoa 4 viikon sisällä tai sädehoitoa leesioiden kohdentamiseksi 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, joka on pidempi
• Koehenkilöt, jotka olivat saaneet tutkimuslääkehoitoa, mukaan lukien BAY1143269 ja dosetakseli, tämän tutkimuksen ulkopuolella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai pienille molekyyleille aineen 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, kumpi tahansa on pidempi