Phase-I-Dosiserhöhung und -erweiterung von Oral BAY 1143269 in Kombination mit intravenösem Docetaxel

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von > 18 Jahren
• Die Probanden müssen histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren haben und auf keine Standardtherapie ansprechen oder keine Standardtherapie zur Verfügung haben oder eine Standardtherapie aktiv abgelehnt haben oder nach Ansicht des Prüfarztes eine experimentelle Behandlung in dieser Studie klinisch ist und ethisch vertretbar für das Thema.
• Die Probanden müssen mindestens eine messbare oder auswertbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1) aufweisen.
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben
• Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
• Die Probanden müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, die anhand folgender Kriterien beurteilt wird: Hämoglobin >=9,0 g/dl oder >=5,6 mmol/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,500/mm^3 oder >=1,5 x 10^9/ L (CTCAE-Grad <=1), Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 oder >=100 x 10^9/L
• Die Probanden müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, gemessen anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) >=60 ml/min pro 1,73 m*2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE-Grad <=1)], berechnet durch die Ernährungsumstellung in der Formel der Renal Disease Study Group (MDRD).
• Die Probanden müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, bewertet durch: Gesamtbilirubin <= 1,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (ALT) <= 3,0 x ULN (CTCAE-Grad <=1) oder, wenn sie BAY1143269 in Kombination mit intravenösem Docetaxel erhalten , AST und ALT <=1,5 x ULN, wenn gleichzeitig ein Anstieg der alkalischen Phosphatase >2,5 x ULN auftritt
• Die Probanden müssen über eine ausreichende Gerinnung verfügen, gemessen anhand: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) <=1,5-fache ULN (CTCAE-Grad <=1), partielle Thromboplastinzeit (PTT) <=1,5 x ULN (CTCAE-Grad <=). 1)
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Serum-Beta-Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (b-HCG) vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwischen der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und 60 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments konsequent eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die an einer früheren oder gleichzeitigen Krebserkrankung leiden, die sich in der primären Lokalisation oder Histologie von der in dieser Studie untersuchten Krebserkrankung unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinomen in situ, behandelten Basalzellkarzinomen, oberflächlichen Blasentumoren (Ta und Tis) oder allen früheren Krebserkrankungen, die kurativ behandelt wurden <3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Probanden, bei denen in der Vergangenheit oder bei denen aktuelle Anzeichen einer Blutungsstörung vorliegen, d. h. eine Blutung/ein Blutungsereignis mit CTCAE-Grad >= 2 <4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Probanden mit neuen oder fortschreitenden Gehirn-, Meningeal- oder Wirbelsäulenmetastasen
• Probanden mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Probanden mit ungelöster Toxizität einer früheren Antitumortherapie (ausgenommen Alopezie), die beim Screening einen CTCAE-Grad >1 aufweist
• Probanden, die derzeit Raucher oder Konsumenten anderer Tabakprodukte sind oder <90 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit dem Rauchen aufgehört haben
• Personen, die starke und mäßige CYP2D6-Inhibitoren, starke CYP1A1-Inhibitoren und/oder CYP1A1/CYP1A2-empfindliche Substrate oder mit geringer therapeutischer Breite einnehmen oder voraussichtlich einnehmen werden. Personen, die BAY1143269 oral und intravenös Docetaxel erhalten, dürfen keine starken CYP3A1-Inhibitoren einnehmen und dürfen dies wahrscheinlich auch nicht tun
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen eine systemische Antitumortherapie oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie zur Behandlung von Zielläsionen erhalten haben, was länger dauert
• Probanden, die außerhalb dieser Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder innerhalb der 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit Prüfpräparaten, einschließlich BAY1143269 und Docetaxel, erhalten hatten, je nachdem, was auch immer ist länger