Escalation della dose di fase I ed espansione del BAY orale 1143269 in combinazione con docetaxel per via endovenosa

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine di età > 18 anni
• - I soggetti devono avere tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente e devono essere refrattari a qualsiasi terapia standard, o non avere alcuna terapia standard disponibile, o aver rifiutato attivamente qualsiasi terapia standard o, secondo l'opinione dello sperimentatore, il trattamento sperimentale in questo studio è clinicamente ed eticamente accettabile per il soggetto.
• I soggetti devono avere almeno 1 lesione tumorale misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1 (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1)
• I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
• I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come valutato da quanto segue: emoglobina >=9,0 g/dL o >=5,6 mmol/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,500/mm^3 o >=1,5 x 10^9/ L (Grado CTCAE <=1), conta piastrinica >= 100000/mm^3 o >=100 x 10^9/L
• I soggetti devono avere una funzionalità renale adeguata, come valutato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >=60 mL/min per 1,73 m*2 [Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (grado CTCAE <=1)] calcolati dalla modifica della dieta nella formula del gruppo di studio sulle malattie renali (MDRD).
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica valutata da: bilirubina totale <= 1,0 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (ALT) <= 3,0 x ULN (grado CTCAE <=1) o, se ricevono BAY1143269 in combinazione con docetaxel EV , AST e ALT <=1,5 x ULN se in concomitanza con un aumento della fosfatasi alcalina >2,5 x ULN
• I soggetti devono avere una coagulazione adeguata valutata da: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) <=1,5 volte l'ULN (grado CTCAE <=1), tempo di tromboplastina parziale (PTT) <=1,5 x ULN (grado CTCAE <= 1)
• Le donne con potenziale riproduttivo devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta sierica (b-HCG) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile e gli uomini con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare costantemente una contraccezione altamente efficace tra la firma del consenso informato e 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che hanno un tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato, dei tumori superficiali della vescica (Ta e Tis) o di qualsiasi precedente tumore trattato in modo curativo <3 anni prima della prima dose del farmaco in studio
• - Soggetti che hanno una storia o evidenza attuale di disturbo della coagulazione, ovvero qualsiasi evento di emorragia / sanguinamento di grado CTCAE>= 2 <4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno metastasi cerebrali o meningee o spinali nuove o progressive
• Soggetti con anamnesi o evidenza attuale di malattie cardiovascolari non controllate o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
• Donne in gravidanza o che allattano
• Soggetti che hanno manifestato tossicità irrisolta della precedente terapia antitumorale (esclusa l'alopecia) che è di grado CTCAE >1 allo screening
• - Soggetti che sono attuali fumatori o utilizzatori di altri prodotti del tabacco o che hanno smesso <90 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Soggetti che assumono o potrebbero assumere inibitori forti e moderati del CYP2D6, forti inibitori del CYP1A1 e/o substrati sensibili al CYP1A1/CYP1A2 o con indice terapeutico ristretto. I soggetti che ricevono BAY1143269 per via orale e docetaxel EV non devono assumere o probabilmente assumeranno forti inibitori del CYP3A1
• - Soggetti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane o radioterapia per colpire le lesioni entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, che è più lunga
• Soggetti che avevano ricevuto un trattamento farmacologico sperimentale, inclusi BAY1143269 e docetaxel, al di fuori di questo studio entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o per piccole molecole entro le 5 emivite dell'agente prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale è più lungo