Escalonamento de Dose de Fase I e Expansão de Oral BAY 1143269 em Combinação com Docetaxel Intravenoso

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade > 18 anos
• Os indivíduos devem ter tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente e devem ser refratários a qualquer terapia padrão, ou não ter nenhuma terapia padrão disponível, ou ter recusado ativamente qualquer terapia padrão ou, na opinião do investigador, o tratamento experimental neste estudo é clinicamente e eticamente aceitável para o sujeito.
• Os indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão tumoral mensurável ou avaliável de acordo com RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, versão 1.1)
• Os indivíduos devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Os indivíduos devem ter função adequada da medula óssea conforme avaliado pelo seguinte: hemoglobina >=9,0 g/dL ou >=5,6 mmol/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,500/mm^3 ou >=1,5 x 10^9/ L (Grau CTCAE <=1), contagem de plaquetas >= 100000/mm^3 ou >=100 x 10^9/L
• Os indivíduos devem ter função renal adequada, conforme avaliado pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > = 60 mL/min por 1,73 m * 2 [Critérios de terminologia comum para eventos adversos (grau CTCAE <= 1)] calculado pela modificação da dieta na fórmula do Grupo de Estudo de Doenças Renais (MDRD)
• Os indivíduos devem ter função hepática adequada avaliada por: bilirrubina total <= 1,0 x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (ALT) <= 3,0 x LSN (CTCAE Grau <=1) ou, se receber BAY1143269 em combinação com docetaxel IV , AST e ALT <=1,5 x LSN se concomitante com aumento da fosfatase alcalina >2,5 x LSN
• Os indivíduos devem ter coagulação adequada conforme avaliado por: relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) <=1,5 vezes LSN (grau CTCAE <=1), tempo de tromboplastina parcial (PTT) <=1,5 x LSN (grau CTCAE <= 1)
• As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (b-HCG) sérica dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial reprodutivo e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz consistentemente entre a assinatura do consentimento informado e 60 dias após a última administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos que têm um câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta e Tis) ou qualquer câncer anterior tratado curativamente <3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Indivíduos com histórico ou evidência atual de distúrbio hemorrágico, ou seja, qualquer evento hemorrágico/hemorrágico de Grau CTCAE >= 2 <4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que têm metástases cerebrais ou meníngeas ou espinhais novas ou progressivas
• Indivíduos com histórico ou evidência atual de doença cardiovascular descontrolada ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Indivíduos com toxicidade não resolvida de terapia antitumoral anterior (excluindo alopecia) que é CTCAE Grau > 1 na triagem
• Indivíduos que são fumantes atuais ou usuários de outros produtos de tabaco ou que pararam <90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Indivíduos que tomam ou provavelmente tomarão inibidores fortes e moderados de CYP2D6, inibidores fortes de CYP1A1 e/ou substratos sensíveis a CYP1A1/CYP1A2 ou com índice terapêutico estreito. Indivíduos recebendo BAY1143269 oral e docetaxel IV não devem tomar ou provavelmente tomarão inibidores fortes do CYP3A1
• Indivíduos que receberam terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas ou radioterapia para atingir as lesões dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, que é mais longa
• Indivíduos que receberam tratamento medicamentoso experimental, incluindo BAY1143269 e docetaxel, fora deste estudo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo, ou para moléculas pequenas dentro das 5 meias-vidas do agente antes da primeira dose do medicamento em estudo, o que for É mais longo