Faza I Zwiększanie dawki i ekspansja doustnego BAY 1143269 w połączeniu z dożylnym docetakselem

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku > 18 lat
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite i muszą być oporni na jakąkolwiek standardową terapię lub nie mieć dostępnej standardowej terapii lub aktywnie odmówić jakiejkolwiek standardowej terapii lub, w opinii badacza, leczenie eksperymentalne w tym badaniu jest klinicznie i etycznie akceptowalny dla podmiotu.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalną lub dającą się ocenić zmianę nowotworową zgodnie z RECIST 1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1)
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, ocenianą na podstawie następujących kryteriów: hemoglobina >=9,0 g/dl lub >=5,6 mmol/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1,500/mm^3 lub >=1,5 x 10^9/ L (stopień CTCAE <=1), liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 lub >=100 x 10^9/l
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, co ocenia się na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) >=60 ml/min na 1,73 m*2 [wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (stopień CTCAE <=1)] obliczonego na podstawie modyfikacji diety w formule Renal Disease Study Group (MDRD).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby ocenioną na podstawie: bilirubiny całkowitej <= 1,0 x górna granica normy (GGN), aminotransferazy asparaginianowej (AlAT) <= 3,0 x GGN (stopień CTCAE <=1) lub, jeśli otrzymują BAY1143269 w skojarzeniu z docetakselem dożylnym , AspAT i AlAT <=1,5 x GGN, jeśli są jednocześnie z fosfatazą zasadową, wzrost >2,5 x GGN
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią krzepliwość, ocenianą na podstawie: międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) lub czasu protrombinowego (PT) <=1,5-krotności GGN (stopień CTCAE <=1), czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <=1,5 x GGN (stopień CTCAE <= 1)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (b-HCG) w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji między podpisaniem świadomej zgody a 60 dniami po ostatnim podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem różniącym się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta i Tis) lub jakiegokolwiek wcześniej leczonego raka <3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały zaburzenia krzepnięcia krwi lub obecnie występują u nich dowody na zaburzenia krzepnięcia krwi, tj. jakikolwiek krwotok/krwawienie stopnia CTCAE >= 2 <4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Osoby z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu, opon mózgowo-rdzeniowych lub rdzenia kręgowego
• Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały objawy niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Osoby, u których wystąpiła nierozwiązana toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyłączeniem łysienia), która w badaniu przesiewowym uzyskała stopień >1 wg CTCAE
• Pacjenci, którzy obecnie palą lub używają innych wyrobów tytoniowych lub rzucili palenie <90 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Osoby przyjmujące lub prawdopodobnie przyjmujące silne i umiarkowane inhibitory CYP2D6, silne inhibitory CYP1A1 i/lub substraty wrażliwe na CYP1A1/CYP1A2 lub o wąskim indeksie terapeutycznym. Osoby otrzymujące doustnie BAY1143269 i docetaksel dożylnie nie mogą przyjmować lub prawdopodobnie będą przyjmować silne inhibitory CYP3A1
• Osoby, które otrzymały ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni lub radioterapię ukierunkowaną na zmiany chorobowe w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, która jest dłuższa
• Osoby, które otrzymały leczenie badanym lekiem, w tym BAY1143269 i docetakselem, poza tym badaniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub w przypadku małych cząsteczek w ciągu 5 okresów półtrwania środka przed pierwszą dawką badanego leku, w zależności od tego, który jest dłuższe