Fase I Escalada de dosis y expansión de BAY 1143269 oral en combinación con docetaxel intravenoso

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos mayores de 18 años
• Los sujetos deben tener tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente y deben ser refractarios a cualquier terapia estándar, o no tener una terapia estándar disponible, o haber rechazado activamente cualquier terapia estándar o, en opinión del investigador, el tratamiento experimental en este estudio es clínicamente y éticamente aceptable para el sujeto.
• Los sujetos deben tener al menos 1 lesión tumoral medible o evaluable según RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versión 1.1)
• Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea evaluada por lo siguiente: hemoglobina >=9,0 g/dL o >=5,6 mmol/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,500/mm^3 o >=1,5 x 10^9/ L (grado CTCAE <=1), recuento de plaquetas >= 100000/mm^3 o >=100 x 10^9/L
• Los sujetos deben tener una función renal adecuada, evaluada por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >=60 ml/min por 1,73 m*2 [Criterios de terminología común para eventos adversos (grado CTCAE <=1)] calculada por la Modificación de la dieta en la fórmula del Grupo de Estudio de Enfermedades Renales (MDRD)
• Los sujetos deben tener una función hepática adecuada evaluada por: bilirrubina total <= 1,0 x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (ALT) <= 3,0 x ULN (grado CTCAE <= 1) o, si reciben BAY1143269 en combinación con docetaxel IV , AST y ALT <=1,5 x ULN si concomitante con aumento de fosfatasa alcalina >2,5 x ULN
• Los sujetos deben tener una coagulación adecuada según lo evaluado por: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) <= 1,5 veces ULN (grado CTCAE <= 1), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <= 1,5 x ULN (grado CTCAE <= 1)
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (b-HCG) en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben estar de acuerdo en usar sistemáticamente métodos anticonceptivos altamente efectivos entre la firma del consentimiento informado y 60 días después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tienen un cáncer previo o concurrente que es distinto en sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores de vejiga superficiales (Ta y Tis) o cualquier cáncer anterior tratado curativamente <3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Sujetos que tienen antecedentes o evidencia actual de trastorno hemorrágico, es decir, cualquier hemorragia/evento hemorrágico de grado CTCAE >= 2 <4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que tienen metástasis cerebrales, meníngeas o espinales nuevas o progresivas
• Sujetos que tienen antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardiovascular no controlada o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Sujetos que experimentaron toxicidad no resuelta de la terapia antitumoral previa (excluyendo la alopecia) que es CTCAE Grado> 1 en la selección
• Sujetos que son fumadores actuales o usuarios de otros productos de tabaco o han dejado de fumar <90 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Sujetos que toman o es probable que tomen inhibidores fuertes y moderados de CYP2D6, inhibidores fuertes de CYP1A1 y/o sustratos sensibles a CYP1A1/CYP1A2 o con un índice terapéutico estrecho. Los sujetos que reciben BAY1143269 oral y docetaxel IV no deben tomar ni es probable que tomen inhibidores potentes de CYP3A1
• Sujetos que hayan recibido terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas o radioterapia dirigida a las lesiones dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, que es más prolongada
• Sujetos que habían recibido tratamiento farmacológico en investigación, incluidos BAY1143269 y docetaxel, fuera de este estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o para moléculas pequeñas dentro de las 5 semividas del agente antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea es más largo