Fáze I Eskalace dávky a expanze perorálního BAY 1143269 v kombinaci s intravenózním docetaxelem

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku > 18 let
• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory a musí být refrakterní na jakoukoli standardní terapii, nebo nemají k dispozici žádnou standardní terapii, nebo aktivně odmítli jakoukoli standardní terapii nebo, podle názoru výzkumníka, experimentální léčba v této studii je klinicky a eticky přijatelné pro subjekt.
• Subjekty musí mít alespoň 1 měřitelnou nebo hodnotitelnou nádorovou lézi podle RECIST 1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1)
• Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jak je hodnoceno následujícím způsobem: hemoglobin >=9,0 g/dl nebo >=5,6 mmol/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,500/mm^3 nebo >=1,5 x 10^9/ L (CTCAE stupeň <=1), počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 nebo >=100 x 10^9/l
• Subjekty musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je hodnocena odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) >=60 ml/min na 1,73 m*2 [Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE stupeň <=1)] vypočítaná modifikací stravy ve vzorci Renal Disease Study Group (MDRD).
• Subjekty musí mít adekvátní jaterní funkce hodnocené podle: celkového bilirubinu <= 1,0 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferázy (ALT) <= 3,0 x ULN (CTCAE stupeň <=1) nebo, pokud dostávají BAY1143269 v kombinaci s IV docetaxelem AST a ALT <=1,5 x ULN, pokud je současně se zvýšením alkalické fosfatázy >2,5 x ULN
• Subjekty musí mít adekvátní koagulaci podle: mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo protrombinového času (PT) <=1,5krát ULN (CTCAE stupeň <=1), parciálního tromboplastinového času (PTT) <=1,5 x ULN (CTCAE stupeň <= 1)
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (b-HCG) v séru do 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Ženy s reprodukčním potenciálem a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s důsledným používáním vysoce účinné antikoncepce mezi podpisem informovaného souhlasu a 60 dny po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které mají předchozí nebo souběžnou rakovinu, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny hodnocené v této studii, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta a Tis) nebo jakékoli předchozí rakoviny, která byla kurativním způsobem léčena <3 roky před první dávkou studovaného léku
• Subjekty, které mají v anamnéze nebo v současnosti prokázané poruchy krvácení, tj. jakékoli krvácení/krvácení stupně CTCAE >= 2 <4 týdny před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty, které mají nové nebo progresivní mozkové nebo meningeální nebo spinální metastázy
• Jedinci, kteří mají v anamnéze nebo v současnosti prokázané nekontrolované kardiovaskulární onemocnění nebo ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Subjekty s nevyřešenou toxicitou předchozí protinádorové terapie (s výjimkou alopecie), která je při screeningu CTCAE stupeň >1
• Subjekty, které jsou současnými kuřáky nebo uživateli jiných tabákových výrobků nebo přestaly kouřit méně než 90 dní před první dávkou studovaného léku
• Subjekty, které užívají nebo pravděpodobně budou užívat silné a středně silné inhibitory CYP2D6, silné inhibitory CYP1A1 a/nebo substráty citlivé na CYP1A1/CYP1A2 nebo s úzkým terapeutickým indexem. Subjekty užívající perorální BAY1143269 a IV docetaxel nesmí užívat silné inhibitory CYP3A1 nebo je pravděpodobné, že je budou užívat
• Jedinci, kteří podstoupili systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů nebo radioterapii zaměřenou na léze během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku, což je déle
• Subjekty, které podstoupily léčbu zkoumaným léčivem, včetně BAY1143269 a docetaxelu, mimo tuto studii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo pro malé molekuly v rámci 5 poločasů léčiva před první dávkou studovaného léčiva, podle toho, co je delší