A félelem kihalásának idegi köreinek kannabinoid szabályozása emberekben

A nem megfelelő félelemreakciók elnyomásának képtelensége a szorongásos rendellenességek, például a poszttraumás stressz-zavar (PTSD), a pánik és a fóbiás zavarok jellemzője. A félelem kihalása az expozíciós terápia során következik be; ez azonban átmeneti, és a félelem gyakran újra előjön az idő múlásával (spontán gyógyulás), ami aláássa a terápiás haszon fenntartását. Az extinkciós memória megtartásához szükséges idegi és neurokémiai szubsztrátok erősítése kritikus fontosságú lesz ennek a kihívásnak a megoldásában. Állatkísérletek kimutatták, hogy a kannabinoid rendszer aktiválása az amgydala, a hippocampus és a ventromediális prefrontális kéregben (AMYG, HPC, vmPFC), a félelemkifejezés és a kihalás tanulása szempontjából kritikus agyi struktúrákban, fokozza a félelem kihalását és annak megtartását. Pontosabban, a CB1 receptor agonisták, mint például a Δ9-tetrahidrokannibinol (THC), elősegíthetik a kihalás visszahívását azáltal, hogy megakadályozzák a kioltott félelem helyreállítását patkányokban. Ezt a jelenséget azonban embereken nem vizsgálták, hanem kellene. Ennek a koncepciót bemutató projektnek kifejezetten az a célja, hogy felmérje a THC hatását az extinkciós tanulás visszahívására és a mögöttes idegi áramkörök aktiválására (HPC, vmPFC), amikor 24 órával és 1 héttel az extinkciós tréning után tesztelték, valamint annak megállapítására, hogy a kihalás fennmarad-e. A retenciót (1 héttel később) a vmPFC-HPC aktiválás THC általi fokozása közvetíti, amelyet egy visszahívási teszt során figyeltek meg 24 órával az extinkciós tanulás után. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, alanyok közötti tervben a kutatók az fMRI szabványos pavlovi félelem-kihalás paradigmáját és az egyidejű bőrvezetési felvételeket egy akut farmakológiai kihívással, orális, szintetikus THC-vel párosítják, mielőtt egészségeseknél megtanulnák az extinkciót. felnőtt önkéntesek (n=80), és tesztelik a kihalás megtartását és az extinkciós tanulás fenntartását 24 órával és 1 héttel később, valamint a félelem megújulását. Ez az elméleti bizonyítási tanulmány a legtranszlatívabb, leghatásosabb, leginformatívabb és legkritikusabb teszt, és az első lépés a kannabinoid modulátorok kifejlesztése felé, mint az expozíción alapuló terápiák kiegészítő stratégiája, amelyek fokozzák a kihalás megtartását és megakadályozzák a félelem emlékeinek visszatérését a betegekben. PTSD-vel és más szorongásos zavarokkal.