Kannabinoidowa kontrola obwodów nerwowych wymierania strachu u ludzi

Niezdolność do stłumienia niewłaściwych reakcji strachu jest cechą charakterystyczną zaburzeń lękowych, takich jak zespół stresu pourazowego (PTSD), panika i zaburzenia fobii. Wygaszanie lęku następuje podczas terapii ekspozycyjnej; jest to jednak tymczasowe i strach często pojawia się ponownie wraz z upływem czasu (spontaniczny powrót do zdrowia), podważając utrzymanie korzyści terapeutycznych. Wzmocnienie substratów neuronowych i neurochemicznych zaangażowanych w zachowanie pamięci o wyginięciu będzie miało kluczowe znaczenie dla rozwiązania tego wyzwania. Badania na zwierzętach wykazały, że aktywacja układu kannabinoidowego w ciele amygydala, hipokampie i brzuszno-przyśrodkowej korze przedczołowej (odpowiednio AMYG, HPC, vmPFC), strukturach mózgu krytycznych dla wyrażania strachu i uczenia się wygaszania, zwiększa wygaszanie strachu i jego zatrzymywanie. W szczególności agoniści receptora CB1, tacy jak Δ9-tetrahydrokanibinol (THC), mogą ułatwić przypominanie o wygaśnięciu, zapobiegając przywróceniu wygaszonego strachu u szczurów. Jednak zjawisko to nie było, ale powinno być badane na ludziach. Ten projekt sprawdzający słuszność koncepcji ma na celu w szczególności ocenę wpływu THC na zapamiętywanie uczenia się wygaszania i leżącą u jego podstaw aktywację obwodów neuronalnych (HPC, vmPFC) podczas testowania 24 godziny i 1 tydzień po treningu wygaszania oraz określenie, czy utrzymanie wygaszania retencja (1 tydzień później) odbywa się za pośrednictwem wzmocnienia aktywacji vmPFC-HPC przez THC obserwowanego podczas testu przypominania 24 godziny po uczeniu się wygaszania. W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo projekcie, badacze połączą standardowy pawłowowski paradygmat wygaszania strachu w fMRI i jednoczesne zapisy przewodnictwa skóry z ostrym wyzwaniem farmakologicznym z doustnym, syntetycznym THC przed wygaszaniem uczenia się u zdrowych dorosłych ochotników (n=80) i przetestuj retencję wymierania i podtrzymanie uczenia się wymierania po 24 godzinach i 1 tygodniu później, a także odnowienie strachu. To badanie potwierdzające koncepcję zapewnia najbardziej translacyjny, wpływowy, informacyjny i krytyczny test oraz pierwszy krok w kierunku opracowania modulatorów kannabinoidowych jako strategii wspomagającej terapie oparte na ekspozycji w celu zwiększenia retencji wygaszania i zapobiegania powrotowi wspomnień strachu u pacjentów z PTSD i innymi zaburzeniami lękowymi.