Cannabinoid-Kontrolle neuronaler Schaltkreise zur Angstauslöschung beim Menschen

Die Unfähigkeit, unangemessene Angstreaktionen zu unterdrücken, ist das Kennzeichen von Angststörungen wie der posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD), Panik- und Phobiestörungen. Während der Expositionstherapie kommt es zum Aussterben der Angst; Allerdings ist dies nur vorübergehender Natur und die Angst tritt im Laufe der Zeit oft wieder auf (spontane Genesung), was die Aufrechterhaltung therapeutischer Erfolge untergräbt. Die Verbesserung der neuronalen und neurochemischen Substrate, die an der Beibehaltung des Extinktionsgedächtnisses beteiligt sind, wird für die Lösung dieser Herausforderung von entscheidender Bedeutung sein. Tierstudien haben gezeigt, dass die Aktivierung des Cannabinoidsystems in der Amgydala, im Hippocampus und im ventromedialen präfrontalen Kortex (AMYG, HPC bzw. vmPFC), Gehirnstrukturen, die für den Ausdruck von Angst und das Erlernen der Auslöschung von entscheidender Bedeutung sind, die Auslöschung und Beibehaltung der Angst fördert. Insbesondere CB1-Rezeptoragonisten wie Δ9-Tetrahydrocannibinol (THC) können die Erinnerung an das Aussterben erleichtern, indem sie die Wiederherstellung der erloschenen Angst bei Ratten verhindern. Dieses Phänomen wurde jedoch nicht am Menschen untersucht, sollte aber untersucht werden. Dieses Proof-of-Concept-Projekt zielt speziell darauf ab, die Auswirkungen von THC auf die Erinnerung an Extinktionslernen und die zugrunde liegende Aktivierung neuronaler Schaltkreise (HPC, vmPFC) zu bewerten, wenn es 24 Stunden und 1 Woche nach dem Extinktionstraining getestet wird, und festzustellen, ob die Extinktion aufrechterhalten bleibt Die Retention (1 Woche später) wird durch die Verstärkung der vmPFC-HPC-Aktivierung durch THC vermittelt, die während eines Rückruftests 24 Stunden nach dem Extinktionslernen beobachtet wurde. In einem randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Zwischen-Subjekt-Design werden die Forscher ein standardmäßiges Pawlowsches Angst-Aussterbe-Paradigma im fMRT und gleichzeitige Hautleitfähigkeitsaufzeichnungen mit einer akuten pharmakologischen Herausforderung mit oralem, synthetischem THC vor dem Aussterbenlernen bei gesunden Personen koppeln Erwachsene Freiwillige (n=80) testeten die Extinktionserhaltung und die Aufrechterhaltung des Extinktionslernens 24 Stunden und 1 Woche später sowie Angst vor Erneuerung. Diese Proof-of-Concept-Studie stellt den translationalsten, aussagekräftigsten, informativsten und kritischsten Test und den ersten Schritt zur Entwicklung von Cannabinoid-Modulatoren als Zusatzstrategie zu expositionsbasierten Therapien dar, um die Extinktionsretention zu steigern und die Rückkehr von Angsterinnerungen bei Patienten zu verhindern mit PTSD und anderen Angststörungen.