Cannabinoidkontroll av nervekretsløp for fryktutryddelse hos mennesker

Manglende evne til å undertrykke upassende fryktresponser er kjennetegnet ved angstlidelser, som posttraumatisk stresslidelse (PTSD), panikk- og fobilidelser. Utryddelse av frykt skjer under eksponeringsterapi; Dette er imidlertid midlertidig og frykt dukker ofte opp igjen med tiden (spontan bedring), noe som undergraver opprettholdelsen av terapeutiske gevinster. Å forbedre de nevrale og nevrokjemiske substratene som er involvert i oppbevaring av ekstinksjonsminne vil være avgjørende for å løse denne utfordringen. Dyrestudier har vist at aktivering av cannabinoidsystemet i amgydala, hippocampus og ventromedial prefrontal cortex (henholdsvis AMYG, HPC, vmPFC), hjernestrukturer som er kritiske for fryktuttrykk og utryddelseslæring, forbedrer fryktutryddelsen og dens oppbevaring. Spesielt kan CB1-reseptoragonister, som Δ9-tetrahydrocannibinol (THC), lette tilbakekalling av utryddelse ved å forhindre gjenoppretting av slukket frykt hos rotter. Dette fenomenet har imidlertid ikke blitt, men bør undersøkes hos mennesker. Dette proof-of-concept-prosjektet har spesifikt som mål å vurdere effekten av THC på tilbakekalling av ekstinksjonslæring og underliggende nevrale kretsaktivering (HPC, vmPFC) når det testes 24 timer og 1 uke etter ekstinksjonstrening, og å bestemme om opprettholdelsen av ekstinksjon. retensjon (1 uke senere) medieres av forsterkningen av vmPFC-HPC-aktivering med THC observert under en tilbakekallingstest 24 timer etter ekstinksjonslæring. I et randomisert, dobbeltblindt, placebokontrollert design mellom fag, vil etterforskerne koble et standard Pavlovsk fryktekstinsjonsparadigme i fMRI og samtidige hudkonduktansregistreringer med en akutt farmakologisk utfordring med oral, syntetisk THC før ekstinksjonslæring hos friske. voksne frivillige (n=80) og test ekstinksjonsbevaring og vedlikehold av ekstinksjonslæring 24 timer og 1 uke senere, samt fryktfornyelse. Denne proof-of-concept-studien gir den mest translasjonelle, virkningsfulle, informative og kritiske testen og første skritt mot utviklingen av cannabinoidmodulatorer som en tilleggsstrategi til eksponeringsbaserte terapier for å øke utryddelsesretensjon og forhindre tilbakekomst av fryktminner hos pasienter med PTSD og andre angstlidelser.