人类恐惧消退神经回路的大麻素控制

无法抑制不适当的恐惧反应是焦虑症的标志，例如创伤后应激障碍 (PTSD)、恐慌和恐惧症。 恐惧的消退发生在暴露疗法中；然而，这是暂时的，随着时间的流逝（自发恢复），恐惧常常会重新出现，从而破坏治疗效果的维持。 增强与保留消退记忆有关的神经和神经化学底物对于解决这一挑战至关重要。 动物研究表明，激活杏仁核、海马体和腹内侧前额叶皮层（分别为 AMYG、HPC、vmPFC）以及对恐惧表达和消退学习至关重要的大脑结构中的大麻素系统，可增强恐惧消退及其保留。 具体来说，CB1 受体激动剂，例如 Δ9-四氢大麻酚 (THC)，可以通过防止大鼠恢复已消失的恐惧来促进消退回忆。 然而，这种现象还没有，但应该在人类身上进行研究。 这个概念验证项目专门旨在评估在消退训练后 24 小时和 1 周进行测试时，THC 对消退学习回忆和潜在神经回路激活（HPC、vmPFC）的影响，并确定消退是否维持保留（1 周后）是通过在消退学习后 24 小时的回忆测试中观察到的 THC 增强 vmPFC-HPC 激活来介导的。 在一项随机、双盲、安慰剂对照、受试者间设计中，研究人员将在 fMRI 中将标准巴甫洛夫恐惧消退范式与同时进行的皮肤电导记录与口服合成 THC 的急性药理学挑战结合起来，然后再进行健康消退学习成人志愿者 (n=80) 并在 24 小时和 1 周后测试消退保留和消退学习维持，以及恐惧更新。 这项概念验证研究提供了最具转化性、影响力、信息量和关键性的测试，也是开发大麻素调节剂的第一步，作为基于暴露疗法的辅助策略，以增强消退保留并防止患者恢复恐惧记忆患有创伤后应激障碍和其他焦虑症。