UARK 2014-14: II. fázis, az ixazomib-kezelés alatti csontremodelláció várható értékelése

Bevételi kritériumok:

18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.

• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
• Női betegek, akik:

A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg sterilek, VAGY ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, a beleegyező nyilatkozat aláírásától 90-ig. nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, ÉS vállalja a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

Fogadja el, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY Vállaljon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

• A betegeknél relapszusos/refrakter myeloma multiplexet diagnosztizáltak, és legalább egy korábbi terápiában részesülniük kell.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota és/vagy egyéb teljesítménystátusz 0, 1 vagy 2.
• A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

Abszolút neutrofilszám (ANC) 1000/mm3 és thrombocytaszám 75 000/mm3. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak.

Az összbilirubin 1,5 a normál tartomány felső határa (ULN). Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) 3 ULN. Számított kreatinin-clearance 30 ml/perc.

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
• A korábbi kemoterápia visszafordítható hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz 1. fokozatú toxicitás).
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
• Sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül. Ha az érintett terület kicsi (a bevonó vizsgáló véleménye szerint), akkor a kezelés és az ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• Olyan nem myelomával összefüggő csontbetegségben szenvedő betegek, akik megzavarják a csonttal kapcsolatos vér- és radiológiai értékelések értelmezését, beleértve a Paget-kórt, angolkórt, csontritkulást és bármely más áttétes csontrákot.
• A myelomával kapcsolatos központi idegrendszeri érintettség anamnézisében.
• Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
• Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős CYP1A2-gátlókkal (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős CYP3A-gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodonazol, erős CYP1A2-gátlókkal) vagy erős CYP3A-gátlókkal rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata.
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
• Ismert gyomor-bélrendszeri betegség vagy gyomor-bélrendszeri eljárás a kórtörténetében, amely befolyásolhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• A betegnek 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat megkezdését követő 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Azok a betegek, akik a szűrést követő 3 héten belül biszfoszfonátot vagy RANK ligandum-gátlót szedtek.