UARK 2014-14: Fase II prospektiv evaluering av beinremodellering under Ixazomib-behandling

Inklusjonskriterier:

Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.

• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Kvinnelige pasienter som:

Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

• Pasienter må ha diagnosen residiverende/refraktært myelomatose og må ha mottatt minst én linje med tidligere behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

Absolutt nøytrofiltall (ANC)1000/mm3 og blodplateantall 75000/mm3. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.

Total bilirubin1,5 den øvre grensen for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 3 ULN. Beregnet kreatininclearance 30 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
• Manglende full restitusjon (dvs. grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi.
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite (etter den innrullerende etterforskerens oppfatning), vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib.
• Pasienter som har ikke-myelomrelatert bensykdom som vil forstyrre tolkningen av de beinrelaterte blod- og radiologivurderingene, inkludert Pagets sykdom, rakitt, osteomalacia og annen metastatisk beinkreft.
• Anamnese med myelomrelatert involvering av sentralnervesystemet.
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av ixazomib, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, posducaz-nefkonazol) eller posducaz-nefkonazole (Posducaz) rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, kjent aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
• Kjent GI-sykdom eller historie med GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert svelgevansker.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Pasienten har grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 21 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.
• Pasienter som har tatt bisfosfonat eller RANK Ligand Inhibitor innen 3 uker fra screening.