UARK 2014-14: Faza II prospektywnej oceny przebudowy kości podczas leczenia iksazomibem

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.

• Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjentki, które:

są po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB są sterylne chirurgicznie, LUB są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90. dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

Zgódź się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nawrotowego/opornego szpiczaka mnogiego i muszą otrzymać co najmniej jedną linię wcześniejszego leczenia.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0, 1 lub 2.
• Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1000/mm3 i liczba płytek krwi 75 000/mm3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.

Bilirubina całkowita 1,5 górna granica normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) 3 GGN. Obliczony klirens kreatyniny 30 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
• Brak pełnego wyleczenia (tj. toksyczności stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jeśli zaangażowane pole jest małe (w opinii rekrutującego badacza), 7 dni będzie uważane za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu.
• Pacjenci z chorobą kości niezwiązaną ze szpiczakiem, która będzie zakłócać interpretację wyników badań krwi i badań radiologicznych związanych z kośćmi, w tym z chorobą Pageta, krzywicą, osteomalacją i każdym innym rakiem kości z przerzutami.
• Historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego związanego ze szpiczakiem.
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, ciprofloksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A ( ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
• Trwające lub czynne zakażenie ogólnoustrojowe, znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub przebyte zabiegi dotyczące przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie lub tolerancję iksazomibu doustnie, w tym trudności w połykaniu.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
• Pacjenci, którzy przyjęli bisfosfonian lub inhibitor ligandu RANK w ciągu 3 tygodni od badania przesiewowego.