UARK 2014-14: Avaliação Prospectiva Fase II da Remodelação Óssea Durante o Tratamento com Ixazomibe

Critério de inclusão:

Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.

• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Pacientes do sexo feminino que:

Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU São cirurgicamente estéreis, OU Se têm potencial para engravidar, concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU Concordar em praticar abstinência verdadeira quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de mieloma múltiplo recidivado/refratário e devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia anterior.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0, 1 ou 2.
• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) 1.000/mm3 e contagem de plaquetas 75.000/mm3. As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.

Total bilirubin1.5 o limite superior da faixa normal (LSN). Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) 3 LSN. Depuração de creatinina calculada 30 mL/min.

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
• Falha na recuperação total (ou seja, toxicidade de Grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição. Se o campo envolvido for pequeno (na opinião do investigador responsável pela inscrição), 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do ixazomib.
• Pacientes com doença óssea não relacionada ao mieloma que irá interferir na interpretação das avaliações de sangue e radiológica relacionadas aos ossos, incluindo doença de Paget, raquitismo, osteomalacia e qualquer outro câncer ósseo metastático.
• História de envolvimento do sistema nervoso central relacionado ao mieloma.
• Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Tratamento sistêmico, 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou fortes indutores de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
• Infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Doença gastrointestinal conhecida ou história de procedimento gastrointestinal que possa interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa.
• O paciente tem neuropatia periférica de grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 21 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
• Pacientes que tomaram bisfosfonato ou inibidor de ligante RANK dentro de 3 semanas a partir da triagem.