UARK 2014-14: Prospektivní hodnocení fáze II kostní remodelace během léčby ixazomibem

Kritéria pro zařazení:

Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.

• Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Pacientky, které:

jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, dohodněte se na praktikování 2 účinných metod antikoncepce současně, od podpisu informovaného souhlasu do 90. dnů po poslední dávce studovaného léku A souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

Souhlasíte s praktikováním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního léčebného období a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

• Pacienti musí mít diagnózu relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu a musí podstoupit alespoň jednu linii předchozí terapie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2.
• Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1 000/mm3 a počet krevních destiček 75 000/mm3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.

Celkový bilirubin 1,5 horní hranice normálního rozmezí (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) 3 ULN. Vypočtená clearance kreatininu 30 ml/min.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
• Neúplné zotavení (tj. toxicita 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie.
• Velká operace do 14 dnů před zápisem.
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé (podle názoru zařazujícího zkoušejícího), bude 7 dní považováno za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu.
• Pacienti s onemocněním kostí, které nesouvisí s myelomem a které bude interferovat s interpretací krevních a radiologických vyšetření souvisejících s kostí, včetně Pagetovy choroby, křivice, osteomalacie a jakékoli jiné metastatické rakoviny kostí.
• Postižení centrálního nervového systému související s myelomem v anamnéze.
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu se silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazoly) nebo silnými CYP3A inhibitory rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, známá aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Známé GI onemocnění nebo anamnéza GI procedury, které by mohly interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí ixazomibu, včetně potíží s polykáním.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Pacient má periferní neuropatii 3. stupně nebo 2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Pacienti, kteří užili bisfosfonát nebo RANK Ligand Inhibitor do 3 týdnů od screeningu.