UARK 2014-14 : Évaluation prospective de phase II du remodelage osseux pendant le traitement par l'ixazomib

Critère d'intégration:

Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.

• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Patientes qui :

Sont ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU Sont chirurgicalement stériles, OU S'ils sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

• Les patients doivent avoir un diagnostic de myélome multiple récidivant/réfractaire et doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement préalable.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2.
• Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) 1 000/mm3 et numération plaquettaire 75 000/mm3. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.

Bilirubine totale1,5 la limite supérieure de la plage normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) 3 LSN. Clairance de la créatinine calculée 30 mL/min.

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
• Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire, toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. Si le champ concerné est petit (de l'avis de l'investigateur recruteur), 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib.
• Les patients qui ont une maladie osseuse non liée au myélome qui interférera avec l'interprétation des évaluations sanguines et radiologiques liées aux os, y compris la maladie de Paget, le rachitisme, l'ostéomalacie et tout autre cancer des os métastatique.
• Antécédents d'atteinte du système nerveux central liée au myélome.
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
• Infection systémique en cours ou active, infection active connue par le virus de l'hépatite B ou C, ou positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Maladie gastro-intestinale connue ou antécédents de procédure gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade 3 ou de grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Patients ayant pris un bisphosphonate ou un inhibiteur du ligand RANK dans les 3 semaines suivant le dépistage.