UARK 2014-14: Fas II prospektiv utvärdering av benremodellering under Ixazomib-behandling

Inklusionskriterier:

Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.

• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Kvinnliga patienter som:

Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER är kirurgiskt sterila, ELLER om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

Gå med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER gå med på att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

• Patienterna måste ha diagnosen recidiverande/refraktärt multipelt myelom och måste ha fått minst en rad tidigare behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus 0, 1 eller 2.
• Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

Absolut neutrofilantal (ANC)1 000/mm3 och trombocytantal 75 000/mm3. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen.

Totalt bilirubin1,5 den övre gränsen för normalintervallet (ULN). Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) 3 ULN. Beräknat kreatininclearance 30 ml/min.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi.
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning. Om det inblandade fältet är litet (enligt den rekryterande utredarens uppfattning), kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib.
• Patienter som har icke-myelomrelaterad skelettsjukdom som kommer att störa tolkningen av benrelaterade blod- och radiologibedömningar, inklusive Pagets sjukdom, rakitis, osteomalaci och annan metastaserande skelettcancer.
• Historik av myelomrelaterad inblandning i centrala nervsystemet.
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, CYP3A, stark ketokonazol, posduca-nefazol, CYP3A eller CYP3A. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört.
• Pågående eller aktiv systemisk infektion, känd aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv.
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
• Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
• Känd GI-sjukdom eller historia av GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.
• Patienten har grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningperioden.
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningens varaktighet.
• Patienter som har tagit bisfosfonat eller RANK Ligand Inhibitor inom 3 veckor från screening.