UARK 2014-14: Фаза II проспективной оценки костного ремоделирования во время лечения иксазомибом

Критерии включения:

Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.

• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Пациенты женского пола, которые:

Имеют постменопаузу в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ Хирургически бесплодны, ИЛИ Если они способны к деторождению, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия до 90 лет. дней после последней дозы исследуемого препарата, И соглашаетесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата ИЛИ Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

• Пациенты должны иметь диагноз рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы и должны пройти как минимум одну линию предшествующей терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2.
• Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) 1000/мм3 и количество тромбоцитов 75000/мм3. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.

Общий билирубин1,5 верхняя граница нормы (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) 3 ВГН. Расчетный клиренс креатинина 30 мл/мин.

Критерий исключения:

• Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Неполное выздоровление (т. е. токсичность 1 степени) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления. Если вовлеченное поле небольшое (по мнению назначающего исследователя), 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
• Пациенты с заболеванием костей, не связанным с миеломой, которое будет мешать интерпретации результатов анализов крови и радиологических исследований костей, включая болезнь Педжета, рахит, остеомаляцию и любой другой метастатический рак костей.
• Связанное с миеломой поражение центральной нервной системы в анамнезе.
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A ( рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
• Текущая или активная системная инфекция, известная активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Известные заболевания желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные процедуры в анамнезе, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• У пациента имеется периферическая невропатия 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
• Пациенты, принимавшие бисфосфонат или ингибитор лиганда RANK в течение 3 недель после скрининга.