Emberből származó légúti sejtek válogatása és expressziós profilozása (A SEARCH tanulmány) (SEARCH)
2024. február 1. frissítette: University of California, San Francisco
Ez egy helyszíni, mechanikus vizsgálat lesz asztmás alanyokon és egészséges, nem asztmás kontrollokon, amely magában foglal egy kiindulási jellemzést és egy kutatási bronchoszkópos látogatást.
A légúti epithelialis epigenetikai erősítők szignatúráiban mutatkozó különbségeket az asztmában fogjuk azonosítani egészséges kontrollokból és jól jellemezhető asztmás betegekből származó frissen izolált légúti hámsejtek elemzésével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A légúti hám kritikus fontosságú a normális tüdőműködéshez, és a hám változásai központi szerepet játszanak az asztma kialakulásában.
A géntranszkripció precíz szabályozása elengedhetetlen a légúti hámsejtek differenciálódásához, és a transzkripciós változások számos rendellenességhez vezetnek az asztmában.
Annak ellenére, hogy az enhanszer domináns szerepe van a transzkripció szabályozásában, keveset tudunk arról, hogy ezek a DNS-szabályozó elemek hogyan szabályozzák a légúti hámsejtek transzkripcióját, vagy arról, hogy az enhanszer aktivitása miként tér el az asztmában az egészségtől.
A tudásbeli hiányosság megszüntetése nagy hatással lesz a normális hámfejlődés és az asztma megértésére.
Ezen túlmenően a légúti hám újraprogramozásának fokozó alapú megközelítései hatékony eszközöknek ígérkeznek a mechanizmus szétválasztására, amelyek megalapozzák az asztma precízen célzott kezeléseinek új osztályának kifejlesztését.
Általános célunk az, hogy azonosítsuk a kulcsfontosságú légúti hámsejt gének szabályozásában fontos enhanszereket, meghatározzuk, hogyan változik az enhanszer aktivitása asztmában, és megközelítéseket dolgozzunk ki ezen enhanszerek aktivitásának megcélzására.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
32
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Egészséges és asztmás résztvevők közösségi reklámokból toborzott
Leírás
Befogadási kritériumok (egészséges résztvevők):
- 18 és 70 év közötti férfi és női alanyok
- Képes írásbeli beleegyezés megadására és a vizsgálat követelményeinek való megfelelésre
- Nincs túlreaktivitás a metakolinnal szemben (PC20 FEV1 metakolin >16 mg/ml)
- Nem szerepelt allergiás nátha/szezonális allergia
Befogadási kritériumok (asztmás résztvevők):
- 18 és 70 év közötti férfi és női alanyok
- Képes írásbeli beleegyezés megadására és a vizsgálat követelményeinek való megfelelésre
- Az asztma története
- Az elmúlt 6 hétben nem használt orális vagy inhalációs kortikoszteroidokat asztma kezelésére
- Metakolinnal szembeni túlreaktivitás (PC20 FEV1 metakolin < 8 mg/ml)
Kizárási kritériumok:
Mindkét alvizsgálatra ugyanazok a kizárási kritériumok vonatkoznak.
- Jelenlegi dohányosok, akiket (a) több mint 5 cigarettát szívtak el az elmúlt 12 hónapban, és (b) ≤ 8 hét az utolsó dohányzás óta; vagy olyan korábbi dohányosok, akiknek teljes dohányzási múltja ≥10 csomagév
- Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében az asztmától eltérő tüdőbetegség szerepel
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében olyan egészségügyi betegség szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt fokozott kockázatnak teheti ki a vizsgálattal kapcsolatos eljárások miatt, vagy mert a betegség befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit
- Korábbi nyelőcsősérv műtét.
- Jelenlegi részvétel egy vizsgált gyógyszerkísérletben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Asztma
Résztvevők, akiknek kórtörténetében asztma szerepel
|
|
Egészséges ellenőrzések
Résztvevők, akiknél nem szerepel asztma
|
|
Asztmás bronchoszkópia alcsoport
Olyan résztvevők, akiknek kórtörténetében asztma szerepel, és ugyanazon az eljárásokon esnek át, mint a többi egészséges kontrollon, bronchoszkópia kiegészítésével
|
|
Egészséges Bronchoszkópia alcsoport
Olyan résztvevők, akiknél nem szerepel asztma, és ugyanazon eljárásokon esnek át, mint a többi egészséges kontrollon, bronchoszkópia kiegészítésével
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mérje meg az enhanszerek genomiális elhelyezkedését azokban a génekben, amelyekről korábban kiderült, hogy eltérően expresszálódnak az asztmában és az egészségben, a H3K27ac ChIP-seq és ATAC-seq segítségével légúti hámkeféken.
Időkeret: 1-12 hét között
|
Korábban azonosítottunk változásokat az epiteliális génexpresszióban asztmás egyénekben.
Annak érdekében, hogy azonosítsuk ezeket a változásokat magyarázó potenciális fokozókat, a Drop-seq, ChIPseq és ATAC-seq segítségével elemezzük a frissen izolált légúti hámsejteket egészséges kontrollokból és jól jellemzett asztmás betegekből.
|
1-12 hét között
|
|
A légúti gyulladás tüneteinek fennmaradásának értékelése
Időkeret: 1-12 hetes és 10-14 hónapos korban
|
Végezzen epitheliális ecset génexpressziós profilt és köpet indukciót a kezdeti bronchoszkópia után 12 hónappal vett longitudinális mintákon, hogy értékelje az asztmában szabályozott 2-es és nem-2-es típusú útvonalak stabilitását.
(A PISA alvizsgálattal érte el)
|
1-12 hetes és 10-14 hónapos korban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mérje meg a génexpressziót RNS-szekvenálással mind a légúti kefékben, mind a BAL-sejtekben, hogy értékelje az asztmában és az egészségben eltérően expresszálódó, nem-2-es típusú útvonalakat.
Időkeret: 1-12 hét között
|
Végezzen bronchoalveoláris lavage (BAL) sejtáramlási citometriát és epithelialis ecset génexpressziós profilt, hogy megkeresse azokat a nem-2-es típusú útvonalakat, amelyek szabályozatlanok az asztmában.
|
1-12 hét között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nirav Bhakta, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Kutatásvezető: Prescott Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 1.
Első közzététel (Becsült)
2016. június 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 1.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16-18550
- U19AI077439 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- R01HL138424 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .