Sortering en expressieprofilering van luchtwegcellen van mensen (de SEARCH-studie) (SEARCH)
1 februari 2024 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Dit zal een mechanistische studie op één locatie zijn van astmatische proefpersonen en gezonde, niet-astmatische controles met een basisbezoek voor karakterisering en een bezoek voor bronchoscopie voor onderzoek.
We zullen verschillen identificeren in luchtwegepitheel epigenetische versterkerhandtekeningen bij astma, door vers geïsoleerde luchtwegepitheelcellen van gezonde controles en van goed gekarakteriseerde proefpersonen met astma te analyseren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het luchtwegepitheel is cruciaal voor een normale longfunctie en veranderingen in het epitheel staan centraal bij de ontwikkeling van astma.
Nauwkeurige regulatie van gentranscriptie is essentieel voor differentiatie van luchtwegepitheelcellen en transcriptieveranderingen leiden tot veel afwijkingen die worden gezien bij astma.
Ondanks de dominante rol van versterkers bij het reguleren van transcriptie, is er weinig bekend over hoe deze DNA-regulerende elementen de transcriptie van luchtwegepitheelcellen regelen of over hoe versterkeractiviteit verschilt bij astma in vergelijking met gezondheid.
Het dichten van deze kenniskloof zal een grote impact hebben op ons begrip van normale epitheliale ontwikkeling en astma.
Bovendien beloven op versterkers gebaseerde benaderingen voor het herprogrammeren van het luchtwegepitheel krachtige hulpmiddelen te zijn voor het ontleden van mechanismen die het toneel zullen vormen voor de ontwikkeling van een nieuwe klasse van nauwkeurig gerichte behandelingen voor astma.
Onze algemene doelen zijn het identificeren van versterkers die belangrijk zijn bij de regulatie van belangrijke genen van luchtwegepitheelcellen, om te bepalen hoe versterkeractiviteit verandert bij astma, en om benaderingen te ontwikkelen om de activiteit van deze versterkers aan te pakken.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
32
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Gezonde en astmatische deelnemers gerekruteerd uit community-advertenties
Beschrijving
Inclusiecriteria (gezonde deelnemers):
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 70 jaar
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en het vermogen om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
- Geen hyperreactiviteit op methacholine (PC20 FEV1 Methacholine >16 mg/ml)
- Geen voorgeschiedenis van allergische rhinitis/seizoensgebonden allergieën
Inclusiecriteria (Astmatische deelnemers):
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 70 jaar
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en het vermogen om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
- Geschiedenis van astma
- Geen gebruik van orale of inhalatiecorticosteroïden voor de behandeling van astma gedurende de afgelopen 6 weken
- Hyperreactiviteit op methacholine (PC20 FEV1 methacholine < 8 mg/ml)
Uitsluitingscriteria:
Voor beide deelonderzoeken gelden dezelfde uitsluitingscriteria.
- Huidige rokers, gedefinieerd door (a) >5 sigaretten gerookt in de afgelopen 12 maanden, en (b) ≤ 8 weken sinds de laatste keer roken; of voormalige rokers met een totale rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren
- Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere longziekte dan astma
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een medische ziekte, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een extra risico kan lopen door studiegerelateerde procedures of omdat de ziekte de resultaten van de studie kan beïnvloeden
- Eerdere slokdarmhernia-operatie.
- Huidige deelname aan een medicijnonderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Astma
Deelnemers met een voorgeschiedenis van astma
|
|
Gezonde controles
Deelnemers zonder voorgeschiedenis van astma
|
|
Astma Bronchoscopie subgroep
Deelnemers met een voorgeschiedenis van astma die dezelfde procedures zullen ondergaan als andere gezonde controles met toevoeging van bronchoscopie
|
|
Subgroep gezonde bronchoscopie
Deelnemers zonder een voorgeschiedenis van astma die dezelfde procedures zullen ondergaan als andere gezonde controles met toevoeging van bronchoscopie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet de genomische locatie van versterkers in genen waarvan eerder is vastgesteld dat ze differentieel tot expressie worden gebracht in astma versus gezondheid met behulp van H3K27ac ChIP-seq en ATAC-seq op luchtwegepitheelborstels.
Tijdsspanne: Tussen 1-12 weken
|
We hebben eerder veranderingen in epitheliale genexpressie geïdentificeerd bij personen met astma.
Om kandidaatversterkers te identificeren die deze veranderingen verklaren, zullen we Drop-seq, ChIPseq en ATAC-seq gebruiken om vers geïsoleerde luchtwegepitheelcellen van gezonde controles en van goed gekarakteriseerde proefpersonen met astma te analyseren.
|
Tussen 1-12 weken
|
|
Beoordeling van persistentie van handtekeningen van luchtwegontsteking
Tijdsspanne: 1-12 weken en op 10-14 maanden
|
Voer epitheliale brush genexpressieprofilering en sputuminductie uit op longitudinale monsters verkregen 12 maanden na de eerste bronchoscopie, om de stabiliteit van type-2 en niet-type-2-routes te beoordelen die ontregeld zijn bij astma.
(Behaald via deelonderzoek PISA)
|
1-12 weken en op 10-14 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet genexpressie door RNA-sequencing in zowel luchtwegborstels als BAL-cellen voor beoordeling van niet-type-2-routes die differentieel tot uiting komen in astma versus gezondheid.
Tijdsspanne: Tussen 1-12 weken
|
Voer bronchoalveolaire lavage (BAL) celstroomcytometrie en epitheliale borstelgenexpressieprofilering uit om te zoeken naar niet-type-2-routes die ontregeld zijn bij astma.
|
Tussen 1-12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nirav Bhakta, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Prescott Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 juni 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
6 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
5 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16-18550
- U19AI077439 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01HL138424 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .