Egészséges önkéntes PK/PD, Biztonsági és tolerálhatósági tanulmány a második generációs Andexanet Alfáról

Bevételi kritériumok:

1. Meglehetősen jó egészségi állapotban kell lennie, ahogy azt a vizsgáló az anamnézis, a teljes fizikális vizsgálat (beleértve a vérnyomás és a pulzusszám mérését), a 12 elvezetéses EKG és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján megállapította. A jól kontrollált, krónikus, stabil állapotú alanyok (pl. kontrollált magas vérnyomás, nem inzulinfüggő diabétesz, osteoarthritis, pajzsmirigy alulműködés) a vizsgáló klinikai megítélése alapján, és az orvosi megfigyelő jóváhagyása esetén is bejegyezhetők.
2. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) aláírásának időpontjában 18 és 75 év közöttinek kell lennie.
3. Hozzájárul ahhoz, hogy a vizsgáló felülvizsgáljon minden étrend- vagy táplálék-kiegészítőt, és a vizsgálat során esetlegesen visszatartsa, ha a vizsgáló tanácsolja. A standard multivitamin- és ásványianyag-kiegészítés megengedett.

4. beleegyezik abba, hogy betartja a vizsgálat fogamzásgátlási és reprodukciós korlátozásait:

   • Azoknak a férfiaknak, akiknek szexuális partnere fogamzóképes és/vagy nem monogám, a vizsgálat teljes időtartama alatt két elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyek közül legalább az egyiknek barrier módszernek kell lennie (pl. spermicid gél és óvszer). és legalább 1 hónapig a vizsgálati gyógyszer beadását követően; a férfiaknak pedig tartózkodniuk kell a gyermeknemzési kísérlettől vagy a spermaadástól a vizsgálati gyógyszer beadását követő 1 hónapban. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer;
   • Azoknak a férfiaknak, akik műtéti sterilizálásról (például kétoldali vazektómiáról) számoltak be, legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt át kell esniük az eljáráson.
   • A sebészeti sterilizációs eljárásokat klinikai dokumentációval kell alátámasztani, és fel kell jegyezni az esetjelentési űrlapok (CRF) vonatkozó kórtörténet/aktuális egészségügyi állapotok szakaszában.
   • A fogamzóképes korú nőknek két orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyek közül legalább az egyiknek barrier módszernek kell lennie (pl. nem hormontartalmú méhen belüli eszköz plusz óvszer, spermicid gél plusz óvszer, rekeszizom és óvszer). a szűrés idejére és a vizsgálat időtartamára, a vizsgált gyógyszer beadását követő legalább 1 hónapig. MEGJEGYZÉS: Az orális és lokális hormonális fogamzásgátlók, valamint a hormontartalmú méhen belüli eszközök használata nem megengedett a tromboembólia fokozott kockázata miatt. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer; VAGY
   • A posztmenopauzás nőknek a kezdeti adagolás előtt legalább 1 évig nem kellett rendszeres menstruációs vérzést kapniuk, és 60 évesnél idősebbeknek kell lenniük, vagy a plazma tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje megemelkedett (azaz >40 mIU/ml) a szűréskor. ; VAGY
   • Azoknak a nőknek, akik műtéti sterilizálásról (azaz méheltávolításról, petevezeték lekötésről és/vagy kétoldali petefészekeltávolításról) számoltak be, legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt át kell esniük az eljáráson. A sebészeti sterilizációs eljárásokat klinikai dokumentációval kell alátámasztani, és fel kell jegyezni a CRF Releváns kórtörténet/Jelenlegi egészségügyi állapotok című részében; ÉS
   • Minden női alanynak dokumentált negatív terhességi teszteredménnyel kell rendelkeznie a szűréskor és az 1. vizsgálati napon.
5. A szisztolés vérnyomás < 160 Hgmm és a diasztolés vérnyomás < 90 Hgmm a szűréskor és az 1. napon.
6. A következő laboratóriumi értékeknek a normál laboratóriumi referenciatartományon belül kell lenniük az 1. napot követő 28 napon belül: protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) és aktivált alvadási idő (ACT); hemoglobin, hematokrit és vérlemezkeszám.
7. A következő laboratóriumi értékeknek a normálérték felső határának (ULN) kétszeresének vagy az alatt kell lenniük az 1. napot követő 28 napon belül: Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) és összbilirubin.
8. A szűrési szérum kreatininszintnek 1,5 mg/dl alatt kell lennie az 1. napot követő 28 napon belül.
9. A testtömegindex 19-30 kg/m2 között van, és a testtömeg legalább 50 kg.
10. Beleegyezik abba, hogy tartózkodik az alkoholfogyasztástól a tartózkodási időszak alatt, és a visszaélésszerű kábítószer-használattól a vizsgálat időtartama alatt.
11. Képes elolvasni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és aláírta a vizsgáló intézményi felülvizsgálati bizottsága (IRB) vagy a független etikai bizottság (IEC) által jóváhagyott hozzájárulási űrlapot.

Kizárási kritériumok:

1. Az andexanet korábbi használata vagy korábbi részvétel a jelenlegi vizsgálatban.
2. Rendellenes vérzés a kórelőzményben, aktív vérzés jelei vagy tünetei, vagy a vérzés kockázati tényezői.
3. Olyan székletmintája van, amely pozitívnak bizonyult rejtett vérre a vizsgálatot követő 6 hónapon belül vagy a szűrési időszak alatt.

4. A trombózis múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete, bármely jel vagy tünet, amely szisztémás trombózisos állapot vagy trombózisos esemény fokozott kockázatára utal, vagy olyan közelmúltbeli események, amelyek növelhetik a trombózis kockázatát.

   a. Például olyan személyek, akiknek ismert vagy gyaníthatóan hiperkoagulálható állapotuk van, a kórelőzményben VTE, MVT, szélütés, szívinfarktus [MI], rák [nem melanómás bőrrák], pitvarfibrilláció, szívelégtelenség, kardiomiopátia, phlebitis, alsó végtagi ödéma , súlyos műtét vagy trauma az 1. vizsgálati napot követő 2 hónapon belül, az 1. vizsgálati napot megelőző 4 hét során ≥ 2 óra repülőút vagy általános mozdulatlanság kizárt.

5. Abszolút vagy relatív ellenjavallat az antikoaguláns vagy apixaban, rivaroxaban, enoxaparin vagy edoxaban kezelésre.
6. Egy vagy több adag aszpirin (beleértve a baba-aszpirint is), szalicilát vagy szubszalicilát, egyéb vérlemezke-gátló szerek (pl. tiklopidin, klopidogrél), nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, fibrinolitikum vagy bármilyen véralvadásgátló előzetes fogyasztása (bármilyen módon) 7 napon belül. nappal az 1. nap előtt, vagy várhatóan ilyen gyógyszerekre lesz szükség a vizsgálat során.
7. Hormonális fogamzásgátlás, menopauza utáni hormonpótló terápia (HRT) (beleértve a vény nélkül kapható termékeket is) vagy tesztoszteron bevétele (bármilyen módon) az 1. vizsgálati napot megelőző 4 hét során, vagy várhatóan ilyen gyógyszerekre lesz szükség a vizsgálat során .

8. Hiperkoagulálható vagy trombózisos állapot családi anamnézisében vagy kockázati tényezőiben, beleértve a következők egyikét:

   1. V. faktor Leiden hordozó vagy homozigóta.
   2. Protein C, S vagy ATIII aktivitása a normál tartomány alatt van.
9. Felnőttkori asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség a kórelőzményében, vagy jelenlegi rendszeres vagy szükség szerinti inhalációs gyógyszerek alkalmazása.
10. Aktív HBV, HCV vagy HIV-1/2 fertőzés
11. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely erős kettős CYP3A4 és P-gp inhibitorok vagy induktorok az 1. vizsgálati napot megelőző 7 napon belül, vagy a vizsgálat során várhatóan szükség van ilyen gyógyszerekre.
12. A vizsgálati gyógyszervizsgálatban való részvétel az 1. vagy az 1. napot követő 28 napon belül a vizsgált vegyület 5 felezési idején belül van.
13. Pozitív képernyő a kábítószerrel való visszaélésről az 1. napon, amely nem magyarázható az alany által ismert vényköteles gyógyszerekkel.
14. Orvosi vagy műtéti állapot, amely károsíthatja a gyógyszer (fXa inhibitor vagy andexanet) metabolizmusát.
15. Allergia a vivőanyag bármely összetevőjére: trisz, arginin, szacharóz, sósav, mannit és poliszorbát 80.
16. Jelenlegi szoptatás vagy pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy az 1. napon.
17. Minden olyan állapot, amely zavarhatja, vagy amelyre a kezelés zavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy amely a Vizsgáló véleménye szerint növelné az alany vizsgálatban való részvételének kockázatát. Ide tartozik többek között az alkoholizmus, a kábítószer-függőség vagy a visszaélés, a pszichiátriai betegségek, az epilepszia vagy bármilyen megmagyarázhatatlan ájulás.
18. A vizsgálati személyzet nem ítéli meg úgy, hogy az alany megfelelő bilaterális vénás hozzáféréssel rendelkezik.
19. Nem hajlandó betartani a tanulmány tevékenységi követelményeit.