Uno studio PK/PD volontario sano, sicurezza e tollerabilità di Andexanet Alfa di seconda generazione

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in condizioni di salute ragionevolmente buone, come stabilito dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico completo (compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca), ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio. I soggetti con condizioni ben controllate, croniche e stabili (ad esempio, ipertensione controllata, diabete non insulino-dipendente, osteoartrite, ipotiroidismo) possono essere arruolati in base al giudizio clinico dello sperimentatore e se approvati dal Medical Monitor.
2. Deve avere un'età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. Accetta di far esaminare eventuali supplementi dietetici o nutrizionali dallo Sperimentatore e potenzialmente essere trattenuto durante lo studio se consigliato dallo Sperimentatore. Sarà consentita l'integrazione multivitaminica e minerale standard.

4. Accetta di rispettare le restrizioni contraccettive e riproduttive dello studio:

   • Gli uomini il cui partner sessuale è in età fertile e/o che non sono monogami devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili, almeno uno dei quali deve essere un metodo di barriera (ad esempio, gel spermicida più preservativo), per l'intera durata dello studio e per almeno 1 mese dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; e gli uomini devono astenersi dal tentare di procreare o donare sperma nel mese successivo alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili;
   • Gli uomini che riferiscono di sterilizzazione chirurgica (ad es. vasectomia bilaterale) devono aver subito la procedura almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   • Le procedure di sterilizzazione chirurgica devono essere supportate da documentazione clinica e annotate nella sezione Anamnesi medica rilevante/Condizioni mediche attuali dei moduli di segnalazione dei casi (CRF).
   • Le donne in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico, almeno uno dei quali deve essere un metodo di barriera (ad es. dispositivo intrauterino non contenente ormoni più preservativo, gel spermicida più preservativo, diaframma più preservativo), dal momento dello Screening e per la durata dello studio, per almeno 1 mese dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. NOTA: l'uso di contraccettivi ormonali orali e topici, così come l'uso di dispositivi intrauterini contenenti ormoni, non è consentito a causa del loro aumentato rischio di tromboembolia. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili; O
   • Le donne in postmenopausa non devono aver avuto sanguinamento mestruale regolare per almeno 1 anno prima della somministrazione iniziale e avere un'età superiore ai 60 anni o avere un livello plasmatico elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) (cioè > 40 mIU/mL) allo screening ; O
   • Le donne che riferiscono di sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia, legatura delle tube e/o ovariectomia bilaterale) devono aver subito la procedura almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Le procedure di sterilizzazione chirurgica devono essere supportate da documentazione clinica e annotate nella sezione Anamnesi medica rilevante/Condizioni mediche attuali del CRF; E
   • Tutti i soggetti di sesso femminile devono avere un risultato del test di gravidanza negativo documentato allo screening e il giorno 1 dello studio.
5. Pressione arteriosa sistolica < 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica < 90 mmHg allo screening e al giorno 1.
6. I seguenti valori di laboratorio devono rientrare nel normale intervallo di riferimento del laboratorio entro 28 giorni dal giorno 1: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e tempo di coagulazione attivata (ACT); Emoglobina, ematocrito e conta piastrinica.
7. I seguenti valori di laboratorio devono essere pari o inferiori a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) entro 28 giorni dal giorno 1: Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina totale.
8. La creatinina sierica di screening deve essere inferiore a 1,5 mg/dL entro 28 giorni dal giorno 1.
9. Indice di massa corporea compreso tra 19 e 30 kg/m2 inclusi e peso corporeo di almeno 50 kg.
10. Accetta di astenersi dal consumo di alcol per la durata del periodo di domicilio e dall'uso di droghe d'abuso per la durata dello studio.
11. In grado di leggere e fornire il consenso informato scritto e ha firmato un modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB) o dall'Independent Ethics Committee (IEC) dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

1. Precedente utilizzo di andexanet o precedente partecipazione allo studio in corso.
2. Storia di sanguinamento anomalo, segni o sintomi di sanguinamento attivo o fattori di rischio per sanguinamento.
3. Ha un campione di feci positivo per sangue occulto entro 6 mesi dallo screening dello studio o durante il periodo di screening.

4. Anamnesi passata o attuale di trombosi, qualsiasi segno o sintomo che suggerisca un aumento del rischio di una condizione trombotica sistemica o di un evento trombotico, o eventi recenti che possono aumentare il rischio di trombosi.

   UN. Ad esempio, soggetti con uno stato di ipercoagulabilità noto o sospetto, storia di TEV, TVP, ictus, infarto del miocardio [MI], cancro [diverso dal cancro della pelle non melanoma], fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, flebite, edema degli arti inferiori , interventi chirurgici importanti o traumi entro 2 mesi dal Giorno 1 dello studio, viaggi in aereo ≥ 2 ore durante le 4 settimane precedenti al Giorno 1 dello studio o immobilità generale sono esclusi.

5. Controindicazione assoluta o relativa alla terapia anticoagulante o al trattamento con apixaban, rivaroxaban, enoxaparina o edoxaban.
6. Precedente consumo di (per qualsiasi via) una o più dosi di aspirina (compresa l'aspirina per bambini), salicilato o subsalicilato, altri farmaci antipiastrinici (ad es. ticlopidina, clopidogrel), farmaci antinfiammatori non steroidei, fibrinolitici o qualsiasi anticoagulante entro 7 giorni prima del Giorno 1 o si prevede che richiedano tali farmaci durante lo studio.
7. Assunzione di (tramite qualsiasi via) contraccezione ormonale, terapia ormonale sostitutiva post-menopausa (HRT) (inclusi prodotti da banco) o testosterone durante le 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o si prevede che richiedano tali farmaci durante lo studio .

8. Storia familiare o fattori di rischio per una condizione di ipercoagulabilità o trombosi, incluso uno dei seguenti:

   1. Portatore del fattore V Leiden o omozigote.
   2. Attività della proteina C, S o ATIII al di sotto del range normale.
9. Storia di asma negli adulti o broncopneumopatia cronica ostruttiva o attuale uso regolare o secondo necessità di farmaci per via inalatoria.
10. Infezione attiva da HBV, HCV o HIV-1/2
11. Uso di farmaci che sono forti inibitori doppi o induttori di CYP3A4 e P-gp entro 7 giorni prima del Giorno 1 dello studio o necessità anticipata di tali farmaci durante lo studio.
12. La partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale entro 28 giorni dal Giorno 1 o dal Giorno 1 è entro 5 emivite del composto sperimentale.
13. Screening positivo per droghe d'abuso al giorno 1 che non è spiegato da una prescrizione di farmaci che il soggetto sta assumendo.
14. Una condizione medica o chirurgica che può compromettere il metabolismo del farmaco (inibitore fXa o andexanet).
15. Allergia a uno qualsiasi degli ingredienti del veicolo: tris, arginina, saccarosio, acido cloridrico, mannitolo e polisorbato 80.
16. Allattamento al seno in corso o test di gravidanza positivo allo screening o al giorno 1.
17. Qualsiasi condizione che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio, o che a parere dello Sperimentatore aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto allo studio. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, alcolismo, dipendenza o abuso di droghe, malattie psichiatriche, epilessia o eventuali blackout inspiegabili.
18. Il soggetto non è giudicato dal personale dello studio per avere un adeguato accesso venoso bilaterale.
19. Riluttanza ad aderire ai requisiti di attività dello studio.