Zdrowe ochotnicze badanie PK/PD, bezpieczeństwo i tolerancja Andexanet Alfa drugiej generacji

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być w miarę dobrym stanie zdrowia, określonym przez Badacza na podstawie wywiadu medycznego, pełnego badania fizykalnego (w tym pomiaru ciśnienia krwi i tętna), 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych. Pacjenci z dobrze kontrolowanymi, przewlekłymi, stabilnymi stanami (np. kontrolowane nadciśnienie, cukrzyca insulinoniezależna, choroba zwyrodnieniowa stawów, niedoczynność tarczycy) mogą zostać włączeni na podstawie oceny klinicznej badacza i po zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
2. Musi być w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Wyraża zgodę na sprawdzenie wszelkich suplementów diety lub odżywczych przez Badacza i potencjalne wycofanie ich w trakcie badania, jeśli zaleci to Badacz. Dozwolona będzie standardowa suplementacja multiwitamin i minerałów.

4. Wyraża zgodę na przestrzeganie ograniczeń związanych z antykoncepcją i reprodukcją w ramach badania:

   • Mężczyźni, których partnerka seksualna może zajść w ciążę i/lub nie są monogamistami, muszą stosować dwie dopuszczalne metody antykoncepcji, z których przynajmniej jedna musi być metodą mechaniczną (np. żel plemnikobójczy i prezerwatywa) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 1 miesiąc po podaniu badanego leku; a mężczyźni muszą powstrzymać się od prób spłodzenia dziecka lub oddawania nasienia w ciągu 1 miesiąca po podaniu badanego leku. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji;
   • Mężczyźni, którzy zgłaszają sterylizację chirurgiczną (np. obustronną wazektomię), muszą przejść tę procedurę co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku.
   • Procedury chirurgicznej sterylizacji powinny być poparte dokumentacją kliniczną i odnotowane w sekcji Odpowiednia historia medyczna/Obecne stany medyczne w formularzach opisów przypadków (CRF).
   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie medycznie akceptowalne metody antykoncepcji, z których co najmniej jedna musi być metodą mechaniczną (np. czas badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania, przez co najmniej 1 miesiąc po podaniu badanego leku. UWAGA: Doustne i miejscowe hormonalne środki antykoncepcyjne, a także stosowanie wkładek wewnątrzmacicznych zawierających hormony są niedozwolone ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji; LUB
   • Kobiety po menopauzie muszą nie mieć regularnych krwawień miesiączkowych przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i być w wieku powyżej 60 lat lub mieć podwyższone stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w osoczu (tj. > 40 mIU/ml) podczas badania przesiewowego ; LUB
   • Kobiety zgłaszające sterylizację chirurgiczną (tj. histerektomię, podwiązanie jajowodów i/lub obustronne wycięcie jajników) musiały przejść ten zabieg co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku. Procedury chirurgicznej sterylizacji powinny być poparte dokumentacją kliniczną i odnotowane w sekcji Odpowiednia historia medyczna/Aktualne schorzenia CRF; I
   • Wszystkie kobiety muszą mieć udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i w dniu badania 1.
5. Skurczowe ciśnienie krwi < 160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg podczas badania przesiewowego i dnia 1.
6. Następujące wartości laboratoryjne muszą mieścić się w normalnym zakresie referencyjnym w ciągu 28 dni od dnia 1.: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) i czas krzepnięcia po aktywacji (ACT); hemoglobiny, hematokrytu i liczby płytek krwi.
7. Następujące wartości laboratoryjne muszą być równe lub mniejsze od 2-krotności górnej granicy normy (GGN) w ciągu 28 dni od dnia 1.: aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina całkowita.
8. Poziom kreatyniny w surowicy przesiewowej musi wynosić poniżej 1,5 mg/dl w ciągu 28 dni od dnia 1.
9. Wskaźnik masy ciała 19-30 kg/m2 włącznie i masa ciała co najmniej 50 kg.
10. Zobowiązuje się do powstrzymania się od spożywania alkoholu w okresie zamieszkania oraz od używania środków odurzających w czasie trwania badania.
11. Potrafi czytać i wyrażać pisemną świadomą zgodę oraz podpisał formularz zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną Badacza (IRB) lub Niezależną Komisję Etyki (IEC).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze stosowanie andexanetu lub wcześniejsze uczestnictwo w bieżącym badaniu.
2. Historia nieprawidłowego krwawienia, oznaki lub objawy aktywnego krwawienia lub czynniki ryzyka krwawienia.
3. Ma próbkę kału, która dała wynik pozytywny na obecność krwi utajonej w ciągu 6 miesięcy badania przesiewowego lub w okresie przesiewowym.

4. Historia medyczna zakrzepicy w przeszłości lub obecnie, wszelkie oznaki lub objawy sugerujące zwiększone ryzyko ogólnoustrojowej choroby zakrzepowej lub incydentu zakrzepowego lub niedawne zdarzenia, które mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy.

   A. Na przykład pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadkrzepliwością, żylną chorobą zakrzepowo-zatorową, zakrzepicą żył głębokich, udarem, zawałem mięśnia sercowego [MI], nowotworem [innym niż nieczerniakowy rak skóry], migotaniem przedsionków, niewydolnością serca, kardiomiopatią, zapaleniem żył, obrzękiem kończyn dolnych , poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 2 miesięcy przed dniem badania 1, podróż samolotem ≥ 2 godziny w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień badania 1 lub ogólne unieruchomienie są wykluczone.

5. Bezwzględne lub względne przeciwwskazanie do leczenia przeciwkrzepliwego lub apiksabanu, rywaroksabanu, enoksaparyny lub edoksabanu.
6. Wcześniejsze przyjęcie (dowolną drogą) jednej lub więcej dawek aspiryny (w tym aspiryny dla niemowląt), salicylanów lub subsalicylanów, innych leków przeciwpłytkowych (np. dni przed Dniem 1 lub przewiduje się, że będzie wymagać takich leków podczas badania.
7. Przyjmowanie (dowolną drogą) hormonalnej antykoncepcji, hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) po menopauzie (w tym produktów dostępnych bez recepty) lub testosteronu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub przewiduje się, że będzie wymagać takich leków podczas badania .

8. Wywiad rodzinny lub czynniki ryzyka stanu nadkrzepliwości lub zakrzepicy, w tym jedno z poniższych:

   1. Nosiciel czynnika V Leiden lub homozygota.
   2. Aktywność białka C, S lub ATIII poniżej normy.
9. Historia astmy u dorosłych lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub obecne regularne lub doraźne stosowanie leków wziewnych.
10. Aktywne zakażenie HBV, HCV lub HIV-1/2
11. Stosowanie jakichkolwiek leków, które są silnymi podwójnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i P-gp w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem badania lub przewidywane zapotrzebowanie na takie leki w trakcie badania.
12. Udział w badaniu badanego leku w ciągu 28 dni od dnia 1 lub dnia 1 mieści się w przedziale 5 okresów półtrwania badanego związku.
13. Pozytywny wynik przesiewowy na obecność narkotyków w dniu 1, którego nie można wytłumaczyć lekiem na receptę, o którym wiadomo, że pacjent przyjmuje.
14. Stan medyczny lub chirurgiczny, który może zaburzać metabolizm leku (inhibitora fXa lub andeksanetu).
15. Alergia na którykolwiek ze składników nośnika: tris, argininę, sacharozę, kwas solny, mannitol i polisorbat 80.
16. Aktualne karmienie piersią lub pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub dnia 1.
17. Jakikolwiek stan, który mógłby zakłócić lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócić prowadzenie badania lub interpretację wyników badania, lub który w opinii Badacza zwiększyłby ryzyko udziału uczestnika w badaniu. Obejmuje to między innymi alkoholizm, uzależnienie lub nadużywanie narkotyków, choroby psychiczne, epilepsję lub wszelkie niewyjaśnione omdlenia.
18. Badany nie został uznany przez personel badawczy za mający odpowiedni obustronny dostęp żylny.
19. Niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących aktywności w badaniu.