第 2 世代 Andexanet Alfa の健康ボランティア PK/PD、安全性および忍容性研究

包含基準:

1. -病歴、完全な身体検査（血圧と脈拍数の測定を含む）、12誘導ECG、および臨床検査に基づいて治験責任医師が決定した、適度に健康でなければなりません。 十分に管理された、慢性的で安定した状態 (例えば、管理された高血圧、インスリン非依存性糖尿病、変形性関節症、甲状腺機能低下症) の被験者は、治験責任医師の臨床的判断に基づいて、またメディカルモニターによって承認された場合に登録することができます。
2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で、18歳から75歳までの年齢でなければなりません。
3. -治験責任医師が栄養補助食品または栄養補助食品を審査し、治験責任医師の助言があった場合、研究中に差し控える可能性があることに同意します。 標準的なマルチビタミンとミネラルのサプリメントは許可されます。

4. -研究の避妊および生殖制限を遵守することに同意します：

   • -性的パートナーが出産の可能性がある、および/または一夫一婦制ではない男性は、2つの許容される避妊方法を使用する必要があり、そのうちの少なくとも1つはバリア法（例：殺精子ジェルとコンドーム）である必要があります。および治験薬投与後少なくとも 1 か月間。男性は、治験薬の投与後 1 か月間は、子供の父親になることや精子の提供を控えなければなりません。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
   • 外科的不妊手術（両側精管切除術など）を受けた男性は、治験薬投与の少なくとも 6 か月前に手術を受けていなければなりません。
   • 外科的滅菌手順は、臨床文書でサポートされ、症例報告フォーム (CRF) の関連する病歴/現在の病状セクションに記載されている必要があります。
   • 出産の可能性のある女性は、医学的に許容される 2 つの避妊方法を使用している必要があり、そのうちの少なくとも 1 つはバリア法でなければなりません (例えば、ホルモンを含まない子宮内避妊器具とコンドーム、殺精子ジェルとコンドーム、横隔膜とコンドーム)。スクリーニング時および治験期間中、治験薬投与後少なくとも 1 か月間。 注: 経口および局所ホルモン避妊薬の使用、およびホルモンを含む子宮内避妊器具の使用は、血栓塞栓症のリスクが高いため許可されていません。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。また
   • 閉経後の女性は、最初の投与前に少なくとも1年間定期的な月経出血がなく、60歳以上であるか、スクリーニング時に血漿卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが上昇している必要があります（つまり、> 40 mIU / mL）。 ;また
   • 外科的不妊手術（すなわち、子宮摘出術、卵管結紮術、および/または両側卵巣摘出術）を報告する女性は、治験薬投与の少なくとも6か月前に手術を受けていなければなりません。 外科的滅菌手順は、臨床文書でサポートされ、CRF の関連する病歴/現在の病状セクションに記載されている必要があります。と
   • すべての女性被験者は、スクリーニング時および試験1日目に妊娠検査結果が陰性であることが文書化されている必要があります。
5. -スクリーニング時および1日目での収縮期血圧<1​​60 mmHgおよび拡張期血圧<90 mmHg。
6. プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、および活性化凝固時間 (ACT)。ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数。
7. 次の臨床検査値は、1 日目から 28 日以内に正常範囲の上限 (ULN) の 2 倍以下でなければなりません: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および総ビリルビン。
8. スクリーニング血清クレアチニンは、1 日目から 28 日以内に 1.5 mg/dL 未満でなければなりません。
9. 体格指数が 19 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上。
10. -居住期間中はアルコールの摂取を控えることに同意し、調査期間中は乱用薬物の使用を控えます。
11. -書面によるインフォームドコンセントを読み、与えることができ、治験責任医師の治験審査委員会（IRB）または独立倫理委員会（IEC）によって承認された同意書に署名しています。

除外基準:

1. -andexanetの以前の使用または現在の研究への以前の参加。
2. 異常出血の病歴、活動性出血の徴候または症状、または出血の危険因子。
3. -研究スクリーニングの6か月以内またはスクリーニング期間中に便検体が潜血陽性でした。

4. 血栓症の過去または現在の病歴、全身性血栓症または血栓症のリスクの増加を示唆する徴候または症状、または血栓症のリスクを高める可能性のある最近の出来事。

   a. 例えば、既知または疑われる凝固亢進状態、VTE、DVT、脳卒中、心筋梗塞[MI]、がん[非黒色腫皮膚がん以外]、心房細動、心不全、心筋症、静脈炎、下肢浮腫の病歴がある被験者、研究1日目から2か月以内の大手術または外傷、研究1日前の4週間の2時間以上の飛行機旅行、または一般的な不動は除外されます。

5. -抗凝固療法またはアピキサバン、リバロキサバン、エノキサパリン、またはエドキサバンによる治療に対する絶対的または相対的禁忌。
6. -アスピリン（ベビーアスピリンを含む）、サリチル酸またはサブサリチル酸、その他の抗血小板薬（例、チクロピジン、クロピドグレル）、非ステロイド性抗炎症薬、線維素溶解薬、または7日以内の抗凝固薬の1回以上の投与（経路を問わず）の以前の消費1日目の数日前、または研究中にそのような薬を必要とすることが予想されます。
7. -（任意の経路による）ホルモン避妊薬、閉経後ホルモン補充療法（HRT）（店頭製品を含む）、またはテストステロンの受領 研究1日目の4週間前、または研究中にそのような薬物を必要とすることが予想される.

8. 以下のいずれかを含む、凝固亢進性または血栓性状態の家族歴または危険因子：

   1. 第V因子ライデンキャリアまたはホモ接合体。
   2. プロテイン C、S、または ATIII 活性が正常範囲を下回っています。
9. -成人の喘息または慢性閉塞性肺疾患の病歴、または現在の定期的または必要に応じた吸入薬の使用。
10. -アクティブなHBV、HCV、またはHIV-1 / 2感染
11. -CYP3A4およびP-gpの強力な二重阻害剤または誘導剤である薬物の使用 研究1日目の前の7日以内、または研究中にそのような薬物の必要性が予想される。
12. 1日目または1日目から28日以内の治験薬研究への参加は、治験化合物の5半減期以内です。
13. -被験者が服用していることが知られている処方薬によって説明されない、1日目の乱用薬物の陽性スクリーニング。
14. 薬物（fXa阻害剤またはアンデキサネット）の代謝を損なう可能性のある医学的または外科的状態。
15. 車両成分のいずれかに対するアレルギー: トリス、アルギニン、スクロース、塩酸、マンニトール、およびポリソルベート 80。
16. -現在の授乳中またはスクリーニングまたは1日目の妊娠検査が陽性。
17. -研究の実施または研究結果の解釈を妨害する可能性がある、または治療が妨害する可能性のある状態、または治験責任医師の意見では、被験者の研究への参加のリスクが増加します。 これには、アルコール依存症、薬物依存または乱用、精神疾患、てんかん、または原因不明の失神が含まれますが、これらに限定されません。
18. 被験者は、適切な両側静脈アクセスがあると研究スタッフによって判断されていません。
19. 研究の活動要件を順守したくない。