En sunn frivillig PK/PD, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av andre generasjon Andexanet Alfa

Inklusjonskriterier:

1. Må være i rimelig god helse som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, full fysisk undersøkelse (inkludert blodtrykk og pulsmåling), 12-avlednings EKG og kliniske laboratorietester. Personer med godt kontrollerte, kroniske, stabile tilstander (f.eks. kontrollert hypertensjon, ikke-insulinavhengig diabetes, slitasjegikt, hypotyreose) kan meldes inn basert på etterforskerens kliniske vurdering og hvis godkjent av den medisinske monitoren.
2. Må være mellom 18 og 75 år inklusive, på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
3. Godtar å få eventuelle kosttilskudd eller kosttilskudd gjennomgått av etterforskeren og potensielt holdes tilbake under studien hvis etterforskeren gir råd. Standard multivitamin- og mineraltilskudd vil være tillatt.

4. Godtar å overholde prevensjons- og reproduksjonsbegrensningene i studien:

   • Menn hvis seksuelle partner er i fertil alder og/eller som ikke er monogame, må bruke to akseptable prevensjonsmetoder, hvorav minst én må være en barrieremetode (f.eks. sæddrepende gel pluss kondom), i hele studiens varighet. og i minst 1 måned etter administrering av studielegemiddel; og menn må avstå fra å forsøke å bli far til et barn eller donere sæd i løpet av 1 måned etter administrasjonen av studiemedikamentet. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder;
   • Menn som rapporterer kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral vasektomi) må ha hatt prosedyren minst 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon.
   • Kirurgiske steriliseringsprosedyrer bør støttes med klinisk dokumentasjon og noteres i avsnittet Relevant medisinsk historie/aktuelle medisinske tilstander i saksrapportskjemaene (CRF).
   • Kvinner i fertil alder må bruke to medisinsk akseptable prevensjonsmetoder, hvorav minst én må være en barrieremetode (f.eks. ikke-hormonholdig intrauterin enhet pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom, diafragma pluss kondom), fra tidspunkt for screening og for varigheten av studien, i minst 1 måned etter administrering av studiemedikamentet. MERK: Oral og lokal bruk av hormonelle prevensjonsmidler, samt bruk av hormonholdige intrauterine enheter, er ikke tillatt på grunn av økt risiko for tromboemboli. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder; ELLER
   • Postmenopausale kvinner må ikke ha hatt regelmessige menstruasjonsblødninger i minst 1 år før initial dosering og enten være over 60 år eller ha et forhøyet nivå av follikkelstimulerende hormon (FSH) (dvs. > 40 mIU/ml) ved screening ; ELLER
   • Kvinner som rapporterer kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, tubal ligering og/eller bilateral ooforektomi) må ha hatt prosedyren minst 6 måneder før administrasjon av studiemedisin. Kirurgiske steriliseringsprosedyrer bør støttes med klinisk dokumentasjon og noteres i avsnittet Relevant medisinsk historie/nåværende medisinske tilstander i CRF; OG
   • Alle kvinnelige forsøkspersoner må ha dokumentert negativ graviditetstest ved screening og på studiedag 1.
5. Systolisk blodtrykk < 160 mmHg og diastolisk blodtrykk < 90 mmHg ved screening og dag 1.
6. Følgende laboratorieverdier må være innenfor det normale laboratoriereferanseområdet innen 28 dager etter dag 1: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og aktivert koaguleringstid (ACT); hemoglobin, hematokrit og antall blodplater.
7. Følgende laboratorieverdier må være lik eller under 2 ganger øvre normalgrense (ULN) innen 28 dager etter dag 1: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALAT) og total bilirubin.
8. Screening serum kreatinin må være under 1,5 mg/dL innen 28 dager etter dag 1.
9. Kroppsmasseindeks mellom 19-30 kg/m2, inklusive, og kroppsvekt minst 50 kg.
10. Godtar å avstå fra alkoholforbruk i bostedsperioden, og fra bruk av misbruksmedisiner i løpet av studiet.
11. Kan lese og gi skriftlig informert samtykke og har signert et samtykkeskjema godkjent av Investigator's Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av andexanet eller tidligere deltagelse i nåværende studie.
2. Anamnese med unormal blødning, tegn eller symptomer på aktiv blødning, eller risikofaktorer for blødning.
3. Har en avføringsprøve som var positiv for okkult blod innen 6 måneder etter studiescreening eller under screeningsperioden.

4. Tidligere eller nåværende medisinsk historie med trombose, ethvert tegn eller symptom som tyder på økt risiko for en systemisk trombotisk tilstand eller trombosehendelse, eller nylige hendelser som kan øke risikoen for trombose.

   en. For eksempel personer med kjent eller mistenkt hyperkoagulerbar tilstand, historie med VTE, DVT, hjerneslag, hjerteinfarkt [MI], kreft [annet enn ikke-melanom hudkreft], atrieflimmer, hjertesvikt, kardiomyopati, flebitt, ødem i nedre ekstremiteter , større operasjoner eller traumer innen 2 måneder etter studiedag 1, flyreiser ≥ 2 timer i løpet av de 4 ukene før studiedag 1, eller generell immobilitet er ekskludert.

5. Absolutt eller relativ kontraindikasjon mot antikoagulasjon eller behandling med apiksaban, rivaroksaban, enoksaparin eller edoksaban.
6. Tidligere inntak av (på hvilken som helst måte) en eller flere doser av aspirin (inkludert baby-aspirin), salisylat eller subsalisylat, andre antiplatemedisiner (f.eks. tiklopidin, klopidogrel), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, fibrinolytiske eller andre antikoagulantia innen 7 dager før dag 1 eller forventes å kreve slike legemidler under studien.
7. Mottak av (på hvilken som helst måte) hormonell prevensjon, postmenopausal hormonerstatningsterapi (HRT) (inkludert reseptfrie produkter), eller testosteron i løpet av de 4 ukene før studiedag 1 eller forventes å kreve slike legemidler under studien .

8. Familiehistorie med eller risikofaktorer for en hyperkoagulerbar eller trombotisk tilstand, inkludert en av følgende:

   1. Faktor V Leiden bærer eller homozygot.
   2. Protein C, S eller ATIII aktivitet under normalområdet.
9. Anamnese med voksen astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom eller nåværende regelmessig eller etter behov bruk av inhalerte medisiner.
10. Aktiv HBV-, HCV- eller HIV-1/2-infeksjon
11. Bruk av alle legemidler som er sterke doble hemmere eller indusere av CYP3A4 og P-gp innen 7 dager før studiedag 1 eller forventet behov for slike legemidler under studien.
12. Deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 28 dager etter dag 1 eller dag 1 er innenfor 5 halveringstider av undersøkelsesforbindelsen.
13. Positiv skjerm for misbruk av rusmidler på dag 1 som ikke er forklart av en reseptbelagt medisin som forsøkspersonen er kjent for å ta.
14. En medisinsk eller kirurgisk tilstand som kan svekke legemiddelmetabolismen (fXa-hemmer eller andexanet).
15. Allergi mot noen av ingrediensene i kjøretøyet: tris, arginin, sukrose, saltsyre, mannitol og polysorbat 80.
16. Nåværende amming eller positiv graviditetstest ved screening eller dag 1.
17. Enhver tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene, eller som etter etterforskerens oppfatning vil øke risikoen for forsøkspersonens deltakelse i studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller misbruk, psykiatrisk sykdom, epilepsi eller uforklarlige blackouts.
18. Forsøkspersonen vurderes ikke av studiepersonalet til å ha tilstrekkelig bilateral venøs tilgang.
19. Manglende vilje til å overholde studiets aktivitetskrav.