- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03259022
Hörgőfertőzés COPD-s és gyakori exacerbációban szenvedő betegeknél.
Hörgőfertőzés COPD-s és gyakori exacerbációban szenvedő betegeknél; A veleszületett immunitás szerepe és az elektronikus orr használata a diagnózishoz.
Hipotézis:
- A veleszületett immunitás megváltozik bizonyos COPD-ben szenvedő és gyakori exacerbációban szenvedő betegeknél, ami miatt hajlamosabbak a baktériumok általi fertőzésre.
- Az elektronikus orr képes észlelni a specifikus VOC mintázatokat a fertőző eredetű exacerbációk esetén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A bronchiális fertőzést a COPD exacerbációjának vezető okaként írták le. Különböző invazív endoszkópos technikákkal végzett vizsgálatok kimutatták a baktériumok jelenlétét a levegőben a betegség súlyosbodásának 40-70%-ában. Ezen túlmenően ezeknél a betegeknél magasabb a sejtek és a proinflammatorikus citokinek koncentrációja a légutakban. Ez a fokozott gyulladás gyakoribb és súlyosabb exacerbációkkal jár, amelyek tovább rontják ezt az ördögi kört.
Nem ismert, hogy egyes COPD-s betegek miért érzékenyebbek a bronchiális, akut vagy krónikus fertőzésekre, mint mások. A legújabb tanulmányok a tüdő veleszületett immunitásának fontosságát vetették fel, mind a humorális (antibiotikus hatású fehérjék, gyulladásos mediátorok), mind a sejtes (neutrofilek, makrofágok) a kulcs a tüdő külső fertőző ágensekkel szembeni védelmében. Kétirányú kapcsolat lehet az immunválasz és a bronchiális fertőzés között COPD exacerbációban.
Tanulmányunk fő céljai a következők: 1. A mucin, a PAM és a TLR expressziójának tanulmányozása COPD-s és gyakori exacerbációban (FE) szenvedő betegek légútjában, valamint kapcsolatának a légúti fertőzéssel. 2. Határozza meg az elektronikus orr által kimutatott illékony szerves vegyületek (VOC) mintázatát a bronchiális fertőzéssel összefüggésben COPD-ben és FE-ben szenvedő betegeknél.
Másodlagos célok: 1. A mucin, a PAM és a TLR expressziója közötti kapcsolat vizsgálata tüdő- és szisztémás gyulladással. 2. A mucin, a PAM és a TLR expressziója közötti kapcsolat vizsgálata bronchiális bakteriális terheléssel. 3. A mucin, a PAM és a TLR expressziójának tanulmányozása a COPD exacerbáció idején, és az azt követő klinikai fázis stabilitása. 4. Határozza meg a VOC mintázatokat specifikus kórokozókra (H. influenzae, S. pneumoniae, P. aeurginosa). 5. Tanulmányozni a VOC mintázatok időbeli alakulását COPD exacerbáció után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08026
- Toborzás
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Kapcsolatba lépni:
- Oriol Sibila, PhD
- Telefonszám: 932 91 90 00
- E-mail: osibila@santpau.cat
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A COPD diagnózisa a nemzeti és nemzetközi irányelvek szerint.
- ≥ 2 exacerbáció jelenléte, amelyek felvételt igényeltek az elmúlt 12 hónapban.
- A tájékozott beleegyezés aláírása.
Kizárási kritériumok:
- Egyéb tüdőbetegségek jelenléte
- terminális kísérő betegség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A fertőzés és a COPD-ben szenvedő betegek légúti veleszületett immunitása és a gyakori exacerbáció közötti kapcsolat.
Időkeret: 6 hónap
|
A mucinszinteket ELISA készletekkel határozzák meg
|
6 hónap
|
Az elektronikus orr által kimutatott illékony szerves vegyületek (VOC) és a hörgőfertőzés közötti összefüggés COPD-ben szenvedő és gyakori exacerbációban szenvedő betegeknél.
Időkeret: 6 hónap
|
Az echaled levegőben lévő specifikus illékony szerves vegyületek mintázatát elektronikus orrkészülékkel határozzuk meg.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A légúti veleszületett immunitás és a szisztémás gyulladás kapcsolata.
Időkeret: 6 hónap
|
A mucinszinteket ELISA készletekkel határozzák meg
|
6 hónap
|
A légúti veleszületett immunitás és a bronchiális bakteriális terhelés kapcsolata.
Időkeret: 6 hónap
|
A mucinszinteket ELISA készletekkel határozzák meg.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Oriol Sibila, PhD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, Locantore N, Mullerova H, Tal-Singer R, Miller B, Lomas DA, Agusti A, Macnee W, Calverley P, Rennard S, Wouters EF, Wedzicha JA; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1128-38. doi: 10.1056/NEJMoa0909883.
- Seemungal TA, Donaldson GC, Bhowmik A, Jeffries DJ, Wedzicha JA. Time course and recovery of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2000 May;161(5):1608-13. doi: 10.1164/ajrccm.161.5.9908022.
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Mizgerd JP. Respiratory infection and the impact of pulmonary immunity on lung health and disease. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Nov 1;186(9):824-9. doi: 10.1164/rccm.201206-1063PP. Epub 2012 Jul 12.
- Roy MG, Livraghi-Butrico A, Fletcher AA, McElwee MM, Evans SE, Boerner RM, Alexander SN, Bellinghausen LK, Song AS, Petrova YM, Tuvim MJ, Adachi R, Romo I, Bordt AS, Bowden MG, Sisson JH, Woodruff PG, Thornton DJ, Rousseau K, De la Garza MM, Moghaddam SJ, Karmouty-Quintana H, Blackburn MR, Drouin SM, Davis CW, Terrell KA, Grubb BR, O'Neal WK, Flores SC, Cota-Gomez A, Lozupone CA, Donnelly JM, Watson AM, Hennessy CE, Keith RC, Yang IV, Barthel L, Henson PM, Janssen WJ, Schwartz DA, Boucher RC, Dickey BF, Evans CM. Muc5b is required for airway defence. Nature. 2014 Jan 16;505(7483):412-6. doi: 10.1038/nature12807. Epub 2013 Dec 8.
- Kirkham S, Kolsum U, Rousseau K, Singh D, Vestbo J, Thornton DJ. MUC5B is the major mucin in the gel phase of sputum in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 15;178(10):1033-9. doi: 10.1164/rccm.200803-391OC. Epub 2008 Sep 5.
- Fujisawa T, Chang MM, Velichko S, Thai P, Hung LY, Huang F, Phuong N, Chen Y, Wu R. NF-kappaB mediates IL-1beta- and IL-17A-induced MUC5B expression in airway epithelial cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011 Aug;45(2):246-52. doi: 10.1165/rcmb.2009-0313OC. Epub 2010 Oct 8.
- Yang D, Biragyn A, Hoover DM, Lubkowski J, Oppenheim JJ. Multiple roles of antimicrobial defensins, cathelicidins, and eosinophil-derived neurotoxin in host defense. Annu Rev Immunol. 2004;22:181-215. doi: 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104603.
- Harder J, Meyer-Hoffert U, Teran LM, Schwichtenberg L, Bartels J, Maune S, Schroder JM. Mucoid Pseudomonas aeruginosa, TNF-alpha, and IL-1beta, but not IL-6, induce human beta-defensin-2 in respiratory epithelia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000 Jun;22(6):714-21. doi: 10.1165/ajrcmb.22.6.4023.
- Parameswaran GI, Sethi S, Murphy TF. Effects of bacterial infection on airway antimicrobial peptides and proteins in COPD. Chest. 2011 Sep;140(3):611-617. doi: 10.1378/chest.10-2760. Epub 2011 Feb 24.
- Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity. Nat Rev Immunol. 2001 Nov;1(2):135-45. doi: 10.1038/35100529.
- Wedzicha JA, Seemungal TA. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancet. 2007 Sep 1;370(9589):786-96. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61382-8.
- Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MA, Roman Sanchez P, Salcedo E, Navarro M, Ochando R. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005 Nov;60(11):925-31. doi: 10.1136/thx.2005.040527. Epub 2005 Jul 29.
- Anzueto A, Sethi S, Martinez FJ. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2007 Oct 1;4(7):554-64. doi: 10.1513/pats.200701-003FM.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Miravitlles M, Soler-Cataluna JJ, Calle M, Molina J, Almagro P, Quintano JA, Riesco JA, Trigueros JA, Pinera P, Simon A, Rodriguez-Hermosa JL, Marco E, Lopez D, Coll R, Coll-Fernandez R, Lobo MA, Diez J, Soriano JB, Ancochea J. Spanish guideline for COPD (GesEPOC). Update 2014. Arch Bronconeumol. 2014 Jan;50 Suppl 1:1-16. doi: 10.1016/S0300-2896(14)70070-5. No abstract available.
- Soler N, Ewig S, Torres A, Filella X, Gonzalez J, Zaubet A. Airway inflammation and bronchial microbial patterns in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 1999 Nov;14(5):1015-22. doi: 10.1183/09031936.99.14510159.
- Sethi S, Murphy TF. Infection in the pathogenesis and course of chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008 Nov 27;359(22):2355-65. doi: 10.1056/NEJMra0800353. No abstract available.
- Thornton DJ, Rousseau K, McGuckin MA. Structure and function of the polymeric mucins in airways mucus. Annu Rev Physiol. 2008;70:459-86. doi: 10.1146/annurev.physiol.70.113006.100702.
- Berenson CS, Wrona CT, Grove LJ, Maloney J, Garlipp MA, Wallace PK, Stewart CC, Sethi S. Impaired alveolar macrophage response to Haemophilus antigens in chronic obstructive lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 1;174(1):31-40. doi: 10.1164/rccm.200509-1461OC. Epub 2006 Mar 30.
- Berenson CS, Kruzel RL, Eberhardt E, Dolnick R, Minderman H, Wallace PK, Sethi S. Impaired innate immune alveolar macrophage response and the predilection for COPD exacerbations. Thorax. 2014 Sep;69(9):811-8. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203669. Epub 2014 Mar 31.
- Vidal S, Bellido-Casado J, Granel C, Crespo A, Plaza V, Juarez C. Flow cytometry analysis of leukocytes in induced sputum from asthmatic patients. Immunobiology. 2012 Jul;217(7):692-7. doi: 10.1016/j.imbio.2011.11.008. Epub 2011 Dec 2.
- Buszewski B, Kesy M, Ligor T, Amann A. Human exhaled air analytics: biomarkers of diseases. Biomed Chromatogr. 2007 Jun;21(6):553-66. doi: 10.1002/bmc.835.
- Hanson CW 3rd, Thaler ER. Electronic nose prediction of a clinical pneumonia score: biosensors and microbes. Anesthesiology. 2005 Jan;102(1):63-8. doi: 10.1097/00000542-200501000-00013.
- Sibila O, Garcia-Bellmunt L, Giner J, Merino JL, Suarez-Cuartin G, Torrego A, Solanes I, Castillo D, Valera JL, Cosio BG, Plaza V, Agusti A. Identification of airway bacterial colonization by an electronic nose in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Respir Med. 2014 Nov;108(11):1608-14. doi: 10.1016/j.rmed.2014.09.008. Epub 2014 Sep 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIBSP-BRO-2015-92
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .