Bronchiale infectie bij patiënten met COPD en frequente exacerbaties.
21 augustus 2017 bijgewerkt door: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Bronchiale infectie bij patiënten met COPD en frequente exacerbaties; De rol van aangeboren immuniteit en het gebruik van een elektronische neus voor diagnose.
Hypothese:
- De aangeboren immuniteit is veranderd bij bepaalde patiënten met COPD en frequente exacerbaties, een feit dat hen vatbaarder maakt voor infectie door bacteriën.
- De elektronische neus kan patronen van specifieke VOC's detecteren voor exacerbaties van infectieuze oorsprong.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bronchiale infectie is beschreven als de belangrijkste oorzaak van COPD-exacerbaties. Verschillende onderzoeken met invasieve endoscopische technieken hebben de aanwezigheid van bacteriën in de lucht aangetoond bij 40-70% van de exacerbaties van de ziekte. Bovendien hebben deze patiënten een hogere concentratie cellen en pro-inflammatoire cytokines in de luchtwegen. Deze verhoogde ontsteking gaat gepaard met frequentere en ernstigere exacerbaties, die deze vicieuze cirkel verergeren.
Het is niet bekend waarom sommige patiënten met COPD gevoeliger zijn dan andere voor bronchiale, acute of chronische infectie. Recente studies hebben het belang gesuggereerd van aangeboren immuniteit van de longen, zowel humoraal (eiwitten met antibiotische activiteit, ontstekingsmediatoren) als cel (neutrofielen, macrofagen) als de sleutel tot de verdediging van de longen tegen externe factoren van infectieuze agentia. Er kan een bidirectionele relatie zijn tussen immuunrespons en bronchiale infectie bij COPD-exacerbaties.
De belangrijkste doelstellingen van ons onderzoek zijn: 1. Om de expressie van mucine, PAM en TLR in de luchtwegen van patiënten met COPD en frequente exacerbaties (FE) en de relatie met de infectie van de luchtwegen te bestuderen. 2. Bepaal de patronen van vluchtige organische stoffen (VOC's) gedetecteerd door elektronische neus geassocieerd met bronchiale infectie bij patiënten met COPD en FE.
Secundaire doelstellingen: 1. De relatie bestuderen tussen de expressie van mucine, PAM en TLR met pulmonaire en systemische ontsteking. 2. De relatie bestuderen tussen de expressie van mucine, PAM en TLR met bronchiale bacteriële belasting. 3. De expressie van mucine, PAM en TLR bestuderen ten tijde van COPD-exacerbaties en de daaropvolgende klinische fasestabiliteit. 4. Bepaal VOC-patronen voor specifieke pathogenen (H. influenzae, S. pneumoniae, P. aeurginosa). 5. Het bestuderen van de tijdsevolutie van patronen van VOC's na een COPD-exacerbatie.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
50
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08026
- Werving
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Contact:
- Oriol Sibila, PhD
- Telefoonnummer: 932 91 90 00
- E-mail: osibila@santpau.cat
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
45 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
COPD-patiënten met frequente exacerbaties.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van COPD volgens nationale en internationale richtlijnen.
- Aanwezigheid van ≥ 2 exacerbaties waarvoor opname nodig was in de afgelopen 12 maanden.
- Handtekening van geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van andere longziekten
- terminale bijkomende ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatie tussen infectie en aangeboren immuniteit van de luchtwegen van patiënten met COPD en frequente exacerbaties.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Mucine-niveaus zullen worden bepaald met ELISA-kits
|
6 maanden
|
|
Associatie tussen vluchtige organische stoffen (VOC's) gedetecteerd door een elektronische neus en bronchiale infectie bij patiënten met COPD en frequente exacerbaties.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De patronen van specifieke vluchtige organische stoffen in uitgeademde lucht zullen worden bepaald met een elektronisch neusapparaat.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatie tussen aangeboren immuniteit van de luchtwegen en systemische ontsteking.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Mucine-niveaus zullen worden bepaald met ELISA-kits
|
6 maanden
|
|
Relatie tussen aangeboren immuniteit van de luchtwegen en bronchiale bacteriële belasting.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Mucine-niveaus zullen worden bepaald met ELISA-kits.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Oriol Sibila, PhD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, Locantore N, Mullerova H, Tal-Singer R, Miller B, Lomas DA, Agusti A, Macnee W, Calverley P, Rennard S, Wouters EF, Wedzicha JA; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1128-38. doi: 10.1056/NEJMoa0909883.
- Seemungal TA, Donaldson GC, Bhowmik A, Jeffries DJ, Wedzicha JA. Time course and recovery of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2000 May;161(5):1608-13. doi: 10.1164/ajrccm.161.5.9908022.
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Mizgerd JP. Respiratory infection and the impact of pulmonary immunity on lung health and disease. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Nov 1;186(9):824-9. doi: 10.1164/rccm.201206-1063PP. Epub 2012 Jul 12.
- Roy MG, Livraghi-Butrico A, Fletcher AA, McElwee MM, Evans SE, Boerner RM, Alexander SN, Bellinghausen LK, Song AS, Petrova YM, Tuvim MJ, Adachi R, Romo I, Bordt AS, Bowden MG, Sisson JH, Woodruff PG, Thornton DJ, Rousseau K, De la Garza MM, Moghaddam SJ, Karmouty-Quintana H, Blackburn MR, Drouin SM, Davis CW, Terrell KA, Grubb BR, O'Neal WK, Flores SC, Cota-Gomez A, Lozupone CA, Donnelly JM, Watson AM, Hennessy CE, Keith RC, Yang IV, Barthel L, Henson PM, Janssen WJ, Schwartz DA, Boucher RC, Dickey BF, Evans CM. Muc5b is required for airway defence. Nature. 2014 Jan 16;505(7483):412-6. doi: 10.1038/nature12807. Epub 2013 Dec 8.
- Kirkham S, Kolsum U, Rousseau K, Singh D, Vestbo J, Thornton DJ. MUC5B is the major mucin in the gel phase of sputum in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 15;178(10):1033-9. doi: 10.1164/rccm.200803-391OC. Epub 2008 Sep 5.
- Fujisawa T, Chang MM, Velichko S, Thai P, Hung LY, Huang F, Phuong N, Chen Y, Wu R. NF-kappaB mediates IL-1beta- and IL-17A-induced MUC5B expression in airway epithelial cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011 Aug;45(2):246-52. doi: 10.1165/rcmb.2009-0313OC. Epub 2010 Oct 8.
- Yang D, Biragyn A, Hoover DM, Lubkowski J, Oppenheim JJ. Multiple roles of antimicrobial defensins, cathelicidins, and eosinophil-derived neurotoxin in host defense. Annu Rev Immunol. 2004;22:181-215. doi: 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104603.
- Harder J, Meyer-Hoffert U, Teran LM, Schwichtenberg L, Bartels J, Maune S, Schroder JM. Mucoid Pseudomonas aeruginosa, TNF-alpha, and IL-1beta, but not IL-6, induce human beta-defensin-2 in respiratory epithelia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000 Jun;22(6):714-21. doi: 10.1165/ajrcmb.22.6.4023.
- Parameswaran GI, Sethi S, Murphy TF. Effects of bacterial infection on airway antimicrobial peptides and proteins in COPD. Chest. 2011 Sep;140(3):611-617. doi: 10.1378/chest.10-2760. Epub 2011 Feb 24.
- Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity. Nat Rev Immunol. 2001 Nov;1(2):135-45. doi: 10.1038/35100529.
- Wedzicha JA, Seemungal TA. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancet. 2007 Sep 1;370(9589):786-96. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61382-8.
- Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MA, Roman Sanchez P, Salcedo E, Navarro M, Ochando R. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005 Nov;60(11):925-31. doi: 10.1136/thx.2005.040527. Epub 2005 Jul 29.
- Anzueto A, Sethi S, Martinez FJ. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2007 Oct 1;4(7):554-64. doi: 10.1513/pats.200701-003FM.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Miravitlles M, Soler-Cataluna JJ, Calle M, Molina J, Almagro P, Quintano JA, Riesco JA, Trigueros JA, Pinera P, Simon A, Rodriguez-Hermosa JL, Marco E, Lopez D, Coll R, Coll-Fernandez R, Lobo MA, Diez J, Soriano JB, Ancochea J. Spanish guideline for COPD (GesEPOC). Update 2014. Arch Bronconeumol. 2014 Jan;50 Suppl 1:1-16. doi: 10.1016/S0300-2896(14)70070-5. No abstract available.
- Soler N, Ewig S, Torres A, Filella X, Gonzalez J, Zaubet A. Airway inflammation and bronchial microbial patterns in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 1999 Nov;14(5):1015-22. doi: 10.1183/09031936.99.14510159.
- Sethi S, Murphy TF. Infection in the pathogenesis and course of chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008 Nov 27;359(22):2355-65. doi: 10.1056/NEJMra0800353. No abstract available.
- Thornton DJ, Rousseau K, McGuckin MA. Structure and function of the polymeric mucins in airways mucus. Annu Rev Physiol. 2008;70:459-86. doi: 10.1146/annurev.physiol.70.113006.100702.
- Berenson CS, Wrona CT, Grove LJ, Maloney J, Garlipp MA, Wallace PK, Stewart CC, Sethi S. Impaired alveolar macrophage response to Haemophilus antigens in chronic obstructive lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 1;174(1):31-40. doi: 10.1164/rccm.200509-1461OC. Epub 2006 Mar 30.
- Berenson CS, Kruzel RL, Eberhardt E, Dolnick R, Minderman H, Wallace PK, Sethi S. Impaired innate immune alveolar macrophage response and the predilection for COPD exacerbations. Thorax. 2014 Sep;69(9):811-8. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203669. Epub 2014 Mar 31.
- Vidal S, Bellido-Casado J, Granel C, Crespo A, Plaza V, Juarez C. Flow cytometry analysis of leukocytes in induced sputum from asthmatic patients. Immunobiology. 2012 Jul;217(7):692-7. doi: 10.1016/j.imbio.2011.11.008. Epub 2011 Dec 2.
- Buszewski B, Kesy M, Ligor T, Amann A. Human exhaled air analytics: biomarkers of diseases. Biomed Chromatogr. 2007 Jun;21(6):553-66. doi: 10.1002/bmc.835.
- Hanson CW 3rd, Thaler ER. Electronic nose prediction of a clinical pneumonia score: biosensors and microbes. Anesthesiology. 2005 Jan;102(1):63-8. doi: 10.1097/00000542-200501000-00013.
- Sibila O, Garcia-Bellmunt L, Giner J, Merino JL, Suarez-Cuartin G, Torrego A, Solanes I, Castillo D, Valera JL, Cosio BG, Plaza V, Agusti A. Identification of airway bacterial colonization by an electronic nose in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Respir Med. 2014 Nov;108(11):1608-14. doi: 10.1016/j.rmed.2014.09.008. Epub 2014 Sep 19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 september 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 augustus 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 augustus 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 augustus 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 augustus 2017
Laatst geverifieerd
1 augustus 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IIBSP-BRO-2015-92
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .