Az azacitidin és Venetoclax indukciós terápiaként a Venetoclax fenntartásával AML-ben szenvedő időseknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak a WHO-kritériumok szerint igazoltnak kell lennie nem APL-ben szenvedő AML-ben, és társbetegségek vagy egyéb tényezők miatt nem jogosult vagy nem hajlandó a szokásos citarabin- és antraciklin-indukciós kezelési renddel alávetni magát.
2. Az alany nem részesült előzetes kezelésben AML miatt; a hidroxi-karbamid nem tekinthető kezelésnek, és megengedett
3. Az alanynak legalább 60 évesnek kell lennie
4. Az alany várható élettartama legalább 12 hét
5. Az alanynak ≤2-es Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
6. Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc igazolja; vizeletgyűjtéssel a 24 órás kreatinin-clearance vagy a Cockcroft Gault képlet alapján határozzák meg

7. Az alanynak megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következők igazolják:

   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

   • bilirubin ≤ 3,0 × ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt*

     • Hacsak nem leukémiás szervek érintettsége miatt
8. A nem steril férfi alanyoknak fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk partner(ek)kel a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig folytatni kell. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a sperma adományozásától a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása után a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

9. A női tantárgyak lehetnek:

   • Postmenopauzális; 55 év feletti életkor, 12 vagy több hónapig tartó menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül; VAGY
   • Tartósan műtétileg steril (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás)
10. Az alanynak önkéntesen alá kell írnia és dátummal kell ellátnia egy, az Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB) által jóváhagyott, tájékozott beleegyezést, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményezne.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany hipometilező szerrel és/vagy más kemoterápiás szerrel kapott kezelést, akár hagyományos, akár kísérletileg a mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy AML miatt
2. Az alany akut promielocitás leukémiában szenved
3. Az alany ismert aktív központi idegrendszeri érintettsége az AML-ből
4. Az alanyról ismert, hogy HIV-pozitív. HIV-teszt nem szükséges
5. Az alanyról ismert, hogy hepatitis B vagy C fertőzésre pozitív, kivéve azokat, akiknél nem észlelhető a vírusterhelés. Hepatitis B vagy C vizsgálatra nincs szükség, és olyan alanyok vehetnek részt, akik szerológiai bizonyítékokkal rendelkeznek a korábbi HBV elleni oltásról (azaz HBs Ag, anti-HBs+ és anti-HBc-).
6. Az alany rákellenes terápiát kapott, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy más vizsgálati terápiát, beleértve a célzott kis molekulájú szereket a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 5 felezési időn belül.
7. Az alany biológiai szereket kapott (pl. monoklonális antitestek) daganatellenes szándékra a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül

8. Az alany a következőket kapta a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül:

   • Szteroidterápia daganatellenes szándékra;
   • Erős és mérsékelt CYP3A-gátlók (a példákat lásd az A függelékben)
   • Erős és mérsékelt CYP3A induktorok (a példákat lásd az A függelékben)
9. Az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott

10. Az alanynak van bármilyen klinikailag jelentős állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • New York Heart Association szívelégtelenség > 2. osztály
    • Leukémiától független vese-, neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, metabolikus, immunológiai, máj-, szív- és érrendszeri betegség vagy vérzési rendellenesség
11. Az alany malabszorpciós szindrómában vagy más olyan állapotban szenved, amely kizárja az enterális beadási módot
12. Az alany kontrollálatlan szisztémás fertőzésre utal, amely terápiát igényel (vírusos, bakteriális vagy gombás)

13. Az alanynak más rosszindulatú daganatai is szerepeltek a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve:

    • Megfelelően kezelt in situ mellrák vagy méhnyakrák
    • Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák
    • Prosztatarák, semmiféle terápia nélkül
    • Korábbi rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal bezártak és műtéti úton eltávolítottak (vagy más módszerekkel kezeltek)
14. Az alany fehérvérsejtszáma > 25 × 109/l. Megjegyzés: A hidroxi-karbamid megengedett, hogy megfeleljen ennek a kritériumnak
15. Minden olyan alany, aki intenzív indukciós terápiára jelentkezik, és beleegyezik abba, hogy ezt a terápiát megkapja