Azacitidina e Venetoclax como terapia de indução com manutenção de Venetoclax em idosos com LMA

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter confirmação de AML não APL pelos critérios da OMS e ser inelegível ou não querer se submeter ao tratamento com um regime padrão de indução de citarabina e antraciclina devido a comorbidades ou outros fatores
2. O sujeito não deve ter recebido nenhum tratamento anterior para AML; a hidroxiureia não é considerada um tratamento e é permitida
3. O sujeito deve ter ≥ 60 anos de idade
4. O sujeito deve ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas
5. O sujeito deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
6. O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min; determinado por coleta de urina para depuração de creatinina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft Gault

7. O sujeito deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:

   • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN*
   • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN*

   • bilirrubina ≤ 3,0 × LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert*

     • A menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos
8. Indivíduos do sexo masculino não estéreis devem usar métodos contraceptivos com parceiro(s) antes de iniciar a administração do medicamento do estudo e continuar até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

9. As mulheres devem ser:

   • Pós-menopausa; definida como Idade > 55 anos sem menstruação por 12 ou mais meses sem uma causa médica alternativa; OU
   • Permanentemente estéril cirurgicamente (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia)
10. O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito recebeu tratamento com um agente hipometilante e/ou outro agente quimioterapêutico convencional ou experimental para síndrome mielodisplásica (MDS) ou AML
2. Sujeito tem leucemia promielocítica aguda
3. Sujeito tem conhecido envolvimento ativo do SNC de AML
4. Sujeito é conhecido por ser positivo para HIV. Teste de HIV não é obrigatório
5. O indivíduo é conhecido por ser positivo para infecção por hepatite B ou C, exceto aqueles com carga viral indetectável. O teste de hepatite B ou C não é necessário e indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, HBs Ag, anti-HBs+ e anti-HBc-) podem participar
6. O sujeito recebeu terapias anticancerígenas, incluindo quimioterapia, radioterapia ou outra terapia experimental, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionados dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo
7. O sujeito recebeu agentes biológicos (por exemplo, anticorpos monoclonais) para intenção antineoplásica dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo

8. O sujeito recebeu o seguinte dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   • Terapia com esteroides para fins antineoplásicos;
   • Inibidores fortes e moderados do CYP3A (consulte o Apêndice A para exemplos)
   • Indutores fortes e moderados de CYP3A (consulte o Apêndice A para exemplos)
9. O sujeito consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo

10. O sujeito tem qualquer histórico de condição(ões) clinicamente significativa(s) que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação neste estudo, incluindo, entre outros:

    • Insuficiência cardíaca da New York Heart Association > classe 2
    • Doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular ou de sangramento independente de leucemia
11. O sujeito tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via de administração enteral
12. O sujeito apresenta evidências de infecção sistêmica descontrolada que requer terapia (viral, bacteriana ou fúngica)

13. O sujeito tem um histórico de outras malignidades antes da entrada no estudo, com exceção de:

    • Carcinoma in situ adequadamente tratado da mama ou colo do útero
    • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele
    • Câncer de próstata sem planos de terapia de qualquer tipo
    • Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa
14. O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos > 25 × 109/L. Nota: a hidroxiureia é permitida para atender a este critério
15. Qualquer sujeito que seja candidato a terapia de indução intensiva e concorde em receber esta terapia