Azacitidin och Venetoclax som induktionsterapi med Venetoclax Underhåll hos äldre med AML

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste ha bekräftelse på icke-APL AML enligt WHO-kriterier och vara olämplig eller ovillig att genomgå behandling med en standard cytarabin- och antracyklininduktionsregim på grund av samsjukligheter eller andra faktorer
2. Försökspersonen får inte ha fått någon tidigare behandling för AML; hydroxiurea anses inte vara en behandling och är tillåten
3. Försökspersonen måste vara ≥ 60 år gammal
4. Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
5. Försökspersonen måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2
6. Försökspersonen måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min; bestäms via urininsamling för 24-timmars kreatininclearance eller genom Cockcroft Gault-formeln

7. Försökspersonen måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

   • aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 × ULN*
   • alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

   • bilirubin ≤ 3,0 × ULN, såvida det inte beror på Gilberts syndrom*

     • Såvida det inte övervägs på grund av inblandning i leukemiorgan
8. Icke-sterila manliga försökspersoner måste använda preventivmetoder med partner(er) innan administrering av studieläkemedlet påbörjas och fortsätta upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation från initial administrering av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

9. Kvinnliga ämnen måste vara antingen:

   • Postmenopausal; definieras som Ålder > 55 år utan mens under 12 eller fler månader utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER
   • Permanent kirurgiskt steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
10. Försökspersonen måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har fått behandling med ett hypometylerande medel och/eller annat kemoterapeutiskt medel, antingen konventionellt eller experimentellt för myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller AML
2. Personen har akut promyelocytisk leukemi
3. Försökspersonen har känt aktivt CNS-engagemang från AML
4. Personen är känd för att vara positiv för HIV. HIV-testning krävs inte
5. Personen är känd för att vara positiv för hepatit B- eller C-infektion med undantag för de med en odetekterbar virusmängd. Hepatit B- eller C-testning krävs inte och försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (d.v.s. HBs Ag, anti-HBs+ och anti-HBc-) kan delta
6. Försökspersonen har fått anticancerterapier inklusive kemoterapi, strålbehandling eller annan undersökningsterapi, inklusive riktade småmolekylära medel inom 5 halveringstider före första dosen av studieläkemedlet
7. Försökspersonen har fått biologiska medel (t.ex. monoklonala antikroppar) för antineoplastiskt syfte inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet

8. Försökspersonen har fått följande inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

   • Steroidterapi för antineoplastisk avsikt;
   • Starka och måttliga CYP3A-hämmare (se Appendix A för exempel)
   • Starka och måttliga CYP3A-inducerare (se Appendix A för exempel)
9. Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller Star fruit inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjades

10. Försökspersonen har någon historia av kliniskt signifikanta tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka hans/hennes deltagande i denna studie negativt, inklusive men inte begränsat till:

    • New York Heart Association hjärtsvikt > klass 2
    • Njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulär sjukdom eller blödningsstörning oberoende av leukemi
11. Personen har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
12. Försökspersonen uppvisar tecken på okontrollerad systemisk infektion som kräver terapi (viral, bakteriell eller svamp)

13. Ämnet har en historia av andra maligniteter innan studiestarten, med undantag av:

    • Adekvat behandlad in situ karcinom i bröstet eller livmoderhalsen
    • Basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden
    • Prostatacancer utan planer på terapi av något slag
    • Tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra metoder) med kurativ avsikt
14. Försökspersonen har ett antal vita blodkroppar > 25 × 109/L. Obs: hydroxiurea tillåts uppfylla dessa kriterier
15. Varje försöksperson som är en kandidat för intensiv induktionsterapi och samtycker till att få denna terapi