Atsasitidiini ja Venetoclax induktioterapiana Venetoclax-ylläpitohoidossa AML-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava WHO:n kriteerien mukainen vahvistus ei-APL- AML:stä, ja hänen on oltava kelvoton tai haluton saamaan hoitoa tavallisella sytarabiinin ja antrasykliinin induktiohoito-ohjelmalla samanaikaisten sairauksien tai muiden tekijöiden vuoksi.
2. Koehenkilö ei täytynyt olla saanut aikaisempaa AML-hoitoa; hydroksiureaa ei pidetä hoitona ja se on sallittu
3. Kohteen tulee olla ≥ 60-vuotias
4. Tutkittavan elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
5. Tutkittavan itäisen onkologian ryhmän (ECOG) suorituskyvyn on oltava ≤2
6. Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä osoitetaan laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min; määritetty virtsankeruun avulla 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Cockcroft Gault -kaavan mukaan

7. Tutkittavalla on oltava riittävä maksan toiminta, mikä on osoitettu:

   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

   • bilirubiini ≤ 3,0 × ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä*

     • Ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä
8. Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä ehkäisymenetelmiä kumppanin (kumppanien) kanssa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista ja jatkamista 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

9. Naisaiheiden tulee olla joko:

   • Postmenopausaalinen; määritellään Ikä > 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI
   • Pysyvästi kirurgisesti steriili (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto)
10. Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoon perustuva suostumus, jonka on hyväksynyt Institutional Review Board (IRB), ennen kuin aloitetaan seulonta- tai tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on saanut hoitoa hypometyloivalla aineella ja/tai muulla kemoterapeuttisella aineella joko tavanomaisella tai kokeellisella myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai AML:n hoitoon.
2. Potilaalla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
3. Tutkittavalla on tiedossa AML:n aktiivinen keskushermostovaikutus
4. Kohteen tiedetään olevan HIV-positiivinen. HIV-testiä ei vaadita
5. Koehenkilön tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektiolle, lukuun ottamatta niitä, joilla on havaitsematon viruskuorma. Hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita, ja tutkimushenkilöt, joilla on serologisia todisteita aikaisemmasta HBV-rokotuksesta (eli HBs Ag, anti-HBs+ ja anti-HBc-), voivat osallistua.
6. Potilas on saanut syöpähoitoja, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai muu tutkimushoito, mukaan lukien kohdennettuja pienimolekyylisiä aineita 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
7. Tutkittava on saanut biologisia aineita (esim. monoklonaaliset vasta-aineet) antineoplastiseen tarkoitukseen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

8. Koehenkilö on saanut seuraavat 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   • Steroidihoito anti-neoplastiseen tarkoitukseen;
   • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät (katso esimerkkejä liitteestä A)
   • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat (katso esimerkkejä liitteestä A)
9. Tutkittava on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien Sevillan appelsiineja sisältävä marmeladi) tai tähtihedelmiä 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista

10. Tutkittavalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminta > luokka 2
    • Munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen, maksa-, sydän- ja verisuonisairaus tai leukemiasta riippumaton verenvuotohäiriö
11. Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
12. Tutkittavalla on todisteita hallitsemattomasta systeemisestä infektiosta, joka vaatii hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)

13. Tutkittavalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

    • Riittävästi hoidettu rinta- tai kohdunkaulan in situ karsinooma
    • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
    • Eturauhassyöpä ilman minkäänlaista hoitoa
    • Aiempi pahanlaatuinen kasvain on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla tavoilla) parantavalla tarkoituksella
14. Potilaalla on valkosolujen määrä > 25 × 109/l. Huomautus: hydroksiurea saa täyttää nämä kriteerit
15. Jokainen henkilö, joka on ehdokas intensiiviseen induktiohoitoon ja suostuu saamaan tätä terapiaa