Azacitidine en Venetoclax als inductietherapie met Venetoclax Onderhoud bij ouderen met AML

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon moet bevestiging hebben van niet-APL AML door WHO-criteria en niet in aanmerking komen of niet bereid zijn om een ​​behandeling met een standaard cytarabine- en anthracycline-inductieregime te ondergaan vanwege comorbiditeit of andere factoren
2. De proefpersoon mag geen eerdere behandeling voor AML hebben ondergaan; hydroxyurea wordt niet als een behandeling beschouwd en is toegestaan
3. Proefpersoon moet ≥ 60 jaar oud zijn
4. Proefpersoon moet een verwachte levensverwachting hebben van ten minste 12 weken
5. Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤2
6. Proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door een berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min; bepaald via urineverzameling voor 24-uurs creatinineklaring of door de Cockcroft Gault-formule

7. Proefpersoon moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

   • aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN*

   • bilirubine ≤ 3,0 × ULN, tenzij door het syndroom van Gilbert*

     • Tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen
8. Niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten anticonceptiemethoden gebruiken met partner(s) voordat met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Vrouwelijke proefpersonen moeten zijn:

   • Postmenopauzale; gedefinieerd als leeftijd > 55 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak; OF
   • Permanent chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie)
10. De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon is behandeld met een hypomethylerend middel en/of ander chemotherapeutisch middel, conventioneel of experimenteel, voor myelodysplastisch syndroom (MDS) of AML
2. Proefpersoon heeft acute promyelocytaire leukemie
3. Proefpersoon heeft actieve CZS-betrokkenheid van AML gekend
4. Van de patiënt is bekend dat hij HIV-positief is. Een HIV-test is niet vereist
5. Het is bekend dat de proefpersoon positief is voor hepatitis B- of C-infectie, met uitzondering van degenen met een niet-detecteerbare virale belasting. Hepatitis B- of C-testen zijn niet vereist en proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. HBs Ag, anti-HBs+ en anti-HBc-) mogen deelnemen
6. Proefpersoon heeft antikankertherapieën gekregen, waaronder chemotherapie, radiotherapie of andere onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Proefpersoon heeft biologische agentia (bijv. monoklonale antilichamen) voor antineoplastische intentie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

8. De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel het volgende gekregen:

   • Steroïde therapie voor antineoplastische bedoelingen;
   • Sterke en matige CYP3A-remmers (zie appendix A voor voorbeelden)
   • Sterke en matige CYP3A-inductoren (zie appendix A voor voorbeelden)
9. Proefpersoon heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

10. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante aandoening(en) die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek, waaronder, maar niet beperkt tot:

    • Hartfalen van de New York Heart Association > klasse 2
    • Nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische, lever-, cardiovasculaire ziekte of bloedingsstoornis onafhankelijk van leukemie
11. Proefpersoon heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening verhindert
12. Proefpersoon vertoont tekenen van ongecontroleerde systemische infectie die therapie vereist (viraal, bacterieel of schimmel)

13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

    • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de borst of cervix uteri
    • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Prostaatkanker zonder enige vorm van therapie
    • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling
14. Proefpersoon heeft een aantal witte bloedcellen > 25 × 109/L. Opmerking: hydroxyurea mag aan deze criteria voldoen
15. Elke proefpersoon die in aanmerking komt voor intensieve inductietherapie en ermee instemt deze therapie te ontvangen