Azacitidine et vénétoclax comme thérapie d'induction avec maintien du vénétoclax chez les personnes âgées atteintes de LAM

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit avoir la confirmation d'une LMA non-APL selon les critères de l'OMS et ne pas être éligible ou ne pas vouloir suivre un traitement avec un schéma d'induction standard à la cytarabine et à l'anthracycline en raison de comorbidités ou d'autres facteurs
2. Le sujet ne doit avoir reçu aucun traitement antérieur pour AML ; l'hydroxyurée n'est pas considérée comme un traitement et est autorisée
3. Le sujet doit avoir ≥ 60 ans
4. Le sujet doit avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines
5. Le sujet doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate, démontrée par une clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min ; déterminé par collecte d'urine pour la clairance de la créatinine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft Gault

7. Le sujet doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme démontré par :

   • aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN*
   • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN*

   • bilirubine ≤ 3,0 × LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert*

     • À moins d'être considéré en raison de l'atteinte d'un organe leucémique
8. Les sujets masculins non stériles doivent utiliser des méthodes contraceptives avec un ou plusieurs partenaires avant de commencer l'administration du médicament à l'étude et continuer jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme lors de l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

9. Les sujets féminins doivent être soit :

   • Postménopause ; défini comme âge> 55 ans sans menstruations pendant 12 mois ou plus sans autre cause médicale ; OU ALORS
   • Stérilité chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)
10. Le sujet doit signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet a reçu un traitement avec un agent hypométhylant et/ou un autre agent chimiothérapeutique conventionnel ou expérimental pour le syndrome myélodysplasique (MDS) ou AML
2. Le sujet a une leucémie promyélocytaire aiguë
3. Le sujet a une implication active connue du SNC due à la LAM
4. Le sujet est connu pour être séropositif au VIH. Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire
5. Le sujet est connu pour être positif à l'hépatite B ou C, à l'exception de ceux dont la charge virale est indétectable. Le test de l'hépatite B ou C n'est pas requis et les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire Ag HBs, anti-HBs+ et anti-HBc-) peuvent participer
6. - Le sujet a reçu des thérapies anticancéreuses, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou une autre thérapie expérimentale, y compris des agents à petites molécules ciblés dans les 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude
7. Le sujet a reçu des agents biologiques (par ex. anticorps monoclonaux) à visée anti-néoplasique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

8. Le sujet a reçu ce qui suit dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

   • Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique ;
   • Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A (voir l'annexe A pour des exemples)
   • Inducteurs puissants et modérés du CYP3A (voir l'annexe A pour des exemples)
9. Le sujet a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude

10. Le sujet a des antécédents d'affection(s) cliniquement significative(s) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à sa participation à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Insuffisance cardiaque de la New York Heart Association > classe 2
    • Maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique, hépatique, cardiovasculaire ou trouble hémorragique indépendant de la leucémie
11. Le sujet a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui empêche la voie d'administration entérale
12. Le sujet présente des signes d'infection systémique non contrôlée nécessitant un traitement (viral, bactérien ou fongique)

13. Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes avant l'entrée dans l'étude, à l'exception de :

    • Carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus correctement traité
    • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau
    • Cancer de la prostate sans plan de traitement d'aucune sorte
    • Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative
14. Le sujet a un nombre de globules blancs > 25 × 109/L. Remarque : l'hydroxyurée est autorisée à répondre à ce critère
15. Tout sujet qui est candidat à une thérapie d'induction intensive et accepte de recevoir cette thérapie