Азацитидин и венетоклакс в качестве индукционной терапии с поддерживающей терапией венетоклаксом у пожилых людей с ОМЛ

Критерии включения:

1. Субъект должен иметь подтверждение ОМЛ без ОПЛ по критериям ВОЗ и не иметь права или не желать проходить лечение по стандартной схеме индукции цитарабином и антрациклином из-за сопутствующих заболеваний или других факторов.
2. Субъект не должен ранее получать лечение от ОМЛ; гидроксимочевина не считается лечением и разрешена
3. Возраст субъекта должен быть ≥ 60 лет.
4. Предполагаемая продолжительность жизни субъекта должна составлять не менее 12 недель.
5. Субъект должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
6. Субъект должен иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин; определяется путем сбора мочи на 24-часовой клиренс креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.

7. Субъект должен иметь адекватную функцию печени, что подтверждается:

   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН*
   • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН*

   • билирубин ≤ 3,0 × ВГН, если только это не связано с синдромом Жильбера*

     • Если не рассматривается из-за поражения лейкозного органа
8. Нестерильные субъекты мужского пола должны использовать методы контрацепции с партнером (партнерами) до начала приема исследуемого препарата и продолжать до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

9. Субъекты женского пола должны быть либо:

   • постменопаузальный; определяется как возраст > 55 лет без менструаций в течение 12 или более месяцев без альтернативной медицинской причины; ИЛИ ЖЕ
   • Постоянная хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)
10. Субъект должен добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.

Критерий исключения:

1. Субъект получал лечение гипометилирующим агентом и/или другим химиотерапевтическим агентом, обычным или экспериментальным, по поводу миелодиспластического синдрома (МДС) или ОМЛ.
2. У субъекта острый промиелоцитарный лейкоз.
3. Субъект знает об активном поражении ЦНС от ОМЛ.
4. Известно, что субъект инфицирован ВИЧ. Тестирование на ВИЧ не требуется
5. Известно, что субъект инфицирован гепатитом В или С, за исключением лиц с неопределяемой вирусной нагрузкой. Тестирование на гепатит B или C не требуется, и субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против HBV (т. е. HBs Ag, анти-HBs+ и анти-HBc-) могут участвовать
6. Субъект получал противораковую терапию, включая химиотерапию, лучевую терапию или другую экспериментальную терапию, включая таргетные низкомолекулярные агенты, в течение 5 периодов полураспада до первой дозы исследуемого препарата.
7. Субъект получил биологические агенты (например, моноклональные антитела) для противоопухолевых целей в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата

8. Субъект получил следующее в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:

   • Стероидная терапия в противоопухолевых целях;
   • Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A (примеры см. в Приложении A)
   • Сильные и умеренные индукторы CYP3A (примеры см. в Приложении A)
9. Субъект употреблял грейпфруты, продукты из грейпфрутов, апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи) или фрукты Star в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.

10. Субъект имеет в анамнезе любое клинически значимое состояние (состояния), которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на его / ее участие в этом исследовании, включая, помимо прочего:

    • Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации > класса 2
    • Почечные, неврологические, психиатрические, эндокринологические, метаболические, иммунологические, печеночные, сердечно-сосудистые заболевания или нарушение свертываемости крови независимо от лейкемии
11. У субъекта синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения.
12. У субъекта имеются признаки неконтролируемой системной инфекции, требующей лечения (вирусной, бактериальной или грибковой).

13. Субъект имел в анамнезе другие злокачественные новообразования до включения в исследование, за исключением:

    • Адекватно леченная карцинома молочной железы или шейки матки in situ
    • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи
    • Рак предстательной железы без каких-либо планов лечения
    • Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с целью излечения.
14. У субъекта количество лейкоцитов > 25 × 109/л. Примечание: гидроксимочевина может соответствовать этим критериям.
15. Любой субъект, который является кандидатом на интенсивную индукционную терапию и согласен на эту терапию.